ML221

Katalog-Nr.S8695 Charge:S869501

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Technische Daten

Formel

C₁₇H₁₁N₃O₆S

Molekulargewicht

385.35

CAS-Nr.

877636-42-5

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

9 mg/mL (23.35 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.450mg/ml (1.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.112mg/ml (0.29mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2.24 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

ML221 ist ein potenter funktioneller Apelin receptor (APJ)-Antagonist in zellbasierten Assays, der eine >37-fache Selektivität gegenüber dem eng verwandten Angiotensin II type 1 (AT1) receptor aufweist. Die IC50-Werte von ML221 betragen 0,70 bzw. 1,75 μM in einem cAMP-Assay und einem β-Arrestin-Assay.

Ziele

apelin receptor
(β-arrestin assay)

1.75 μM

In vitro

In einem PAMPA-Permeabilitätsassay zeigt ML221 eine moderate Permeabilität. Es weist eine moderate Plasma- und schlechte mikrosomale Stabilität auf, da es sowohl in menschlichen als auch in Mäuseleberhomogenaten schnell metabolisiert wird (4,2 % bzw. 4,9 % nach 60 min verbleibend). Es zeigt keine Toxizität (>50 μM) gegenüber menschlichen Hepatozyten. Diese Verbindung zeigt eine begrenzte Kreuzreaktivität gegenüber einer Reihe von GPCRs. Es hemmt die Endothelzellproliferation durch Blockierung der Apelin-APJ-Signalübertragung, ohne die Expression von VEGF und VEGFR2 zu beeinflussen.

In vivo

Die intraperitoneale Verabreichung von ML221 hemmt die pathologische Angiogenese, verbessert aber die Wiederherstellung normaler Gefäße in den ischämischen Regionen der Netzhaut von OIR-Modellmäusen. Eine einmalige Anwendung dieser Verbindung lindert die mechanische Allodynie und Wärmehyperalgesie 7 Tage nach chronischer Konstriktionsverletzung (CCI) dosisabhängig. Die intraspinale Verabreichung dieser Chemikalie, zu Beginn und bei voll etablierten neuropathischen Schmerzen, dämpft die CCI-induzierte Schmerzüberempfindlichkeit nachhaltig, was darauf hindeutet, dass das Apelin-APJ-System an der Initiierung und Aufrechterhaltung von Schmerzen beteiligt ist. Intrathekales ML221 reguliert die phosphorylierte extrazelluläre signalbezogene Kinase (ERK) im dorsalen Horn des Rattenrückenmarks herunter, was darauf hindeutet, dass die Wirkung von Apelin auf neuropathische Schmerzen über die ERK-Signalübertragung vermittelt werden könnte.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[2]}	Zelllinien bEnd.3 cells Konzentrationen 0–30 μM Inkubationszeit 24 h Methode The proliferation of bEnd.3 cells following 24 h incubation with ML221 (0-30 μM) are assessed by the MTT assay and the BrdU incorporation assay. Mouse endothelial cell line bEnd.3 cells are maintained in Dulbecco's modified Eagle's medium supplemented with 10% heat-inactivated fetal bovine serum. The cells are plated at a density of 2.5 × 10⁴/well in 24 well culture plates for the MTT assay and the BrdU incorporation assay. To perform the BrdU incorporation assay, 10 μM BrdU is added to the culture medium. After 2 h, the cells are fixed with 4% paraformaldehyde for 10 minutes. After removing the 4% paraformaldehyde, the cells are incubated with 2 M hydrochloric acid for 10 min at 37℃ for DNA hydrolysis, followed by neutralization with 0.1 M Sodium Borate buffer (pH 8.5) for 30 min at room temperature. Intranuclear BrdU is labeled with mouse anti-BrdU antibodies. The primary antibody is visualized with biotinylated goat anti-mouse IgG antibodies plus streptavidin fluorescein isothiocyanate. Nuclei are detected with Hoechst33342. The BrdU incorporation rate is determined by calculating the numbers of BrdU positive cells per Hoechst positive cells.
Tierstudie:^{^[2]}	Tiermodelle An ischemic retinopathy mouse model (C57BL/6 N mice) Dosierungen 10 mg/kg Verabreichung i.p.

Zell-Assay:^{^[2]}

Zelllinien
bEnd.3 cells
Konzentrationen
0–30 μM
Inkubationszeit
24 h
Methode
The proliferation of bEnd.3 cells following 24 h incubation with ML221 (0-30 μM) are assessed by the MTT assay and the BrdU incorporation assay. Mouse endothelial cell line bEnd.3 cells are maintained in Dulbecco's modified Eagle's medium supplemented with 10% heat-inactivated fetal bovine serum. The cells are plated at a density of 2.5 × 10⁴/well in 24 well culture plates for the MTT assay and the BrdU incorporation assay. To perform the BrdU incorporation assay, 10 μM BrdU is added to the culture medium. After 2 h, the cells are fixed with 4% paraformaldehyde for 10 minutes. After removing the 4% paraformaldehyde, the cells are incubated with 2 M hydrochloric acid for 10 min at 37℃ for DNA hydrolysis, followed by neutralization with 0.1 M Sodium Borate buffer (pH 8.5) for 30 min at room temperature. Intranuclear BrdU is labeled with mouse anti-BrdU antibodies. The primary antibody is visualized with biotinylated goat anti-mouse IgG antibodies plus streptavidin fluorescein isothiocyanate. Nuclei are detected with Hoechst33342. The BrdU incorporation rate is determined by calculating the numbers of BrdU positive cells per Hoechst positive cells.

Tierstudie:^{^[2]}

Tiermodelle
An ischemic retinopathy mouse model (C57BL/6 N mice)
Dosierungen
10 mg/kg
Verabreichung
i.p.

Sellecks ML221 Wurde zitiert von 3 Publikationen

A temperature-regulated circuit for feeding behavior [ Nat Commun, 2022, 13(1):4229]	PubMed: 35869064
MiR-185-5p regulates the development of myocardial fibrosis [ J Mol Cell Cardiol, 2021, S0022-2828(21)00246-7]	PubMed: 34973276
A temperature-regulated circuit for feeding behavior [ Research Square, 2021, 10.21203/rs.3.rs-916525/v1]	PubMed: None

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