MLN-4760

Katalog-Nr.S8940 Charge:S894001

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Technische Daten

Formel

C₁₉H₂₃Cl₂N₃O₄

Molekulargewicht

428.31

CAS-Nr.

305335-31-3

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

Water

86 mg/mL (200.78 mM)

Ethanol

10 mg/mL (23.34 mM)

DMSO

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Clear solution	5%ethyl alcohol 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.500mg/ml (1.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified ethyl alcohol stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% ethyl alcohol 1 95% Corn oil Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.500mg/ml (1.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear ethyl alcohol stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

MLN-4760 (Verbindung 16) ist ein potenter und selektiver Inhibitor der humanen Angiotensin-konvertierenden Enzym 2 (ACE2) mit einer IC50 von 0,44 nM. Diese Verbindung hemmt auch die bovine Carboxypeptidase A (CPDA) mit einer IC50 von 27 μM.

Ziele

ACE2 (Cell-free assay)	CPDA (Cell-free assay)
0.44 nM	27 μM

In vitro

In vitro wird die Umwandlung von Angiotensin II zu Angiotensin-(1–7) durch Maus-ACE2 durch MLN-4760 (10 μM) blockiert. Diese Verbindung hemmt sowohl die humane als auch die Maus-ACE2-Aktivität. In huMNCs detektiert dieses Chemikal-B (ein Isomer von MLN-4760) 63 % ACE2 mit einer 28-fachen Selektivität gegenüber ACE. In huCD34+-Zellen detektiert diese Verbindung-B 38 % der ACE2-Aktivität mit einer 63-fachen Selektivität. In Mu-Herz und MuMNCs ist dieses Chemikal-B 100- bzw. 228-fach selektiv für ACE2. In MuLin-Zellen detektiert diese Verbindung-B 25 % der ACE2-Aktivität mit einem pIC50 von 6,3. Die racemische Mischung und dieses Chemikal-A zeigen eine geringere Wirksamkeit und eine schlechte Selektivität für ACE2 in MNCs und Mu-Herz.

In vivo

MLN-4760 blockiert die ACE2-Aktivität und kehrt somit die Erhöhung des karotidalen Ang-(1-7)-Spiegels und den Rückgang des karotidalen Ang II-Spiegels, die durch NaHS bei Mäusen induziert werden, signifikant um. Die antiatherosklerotische Eigenschaft von NaHS wird auch durch die Behandlung mit dieser Verbindung signifikant aufgehoben.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[4]}	Zelllinien mononuclear cells (MNCs), huCD34+ cells, mu-lineage-depleted (muLin-) cells Konzentrationen 0.01 nM to 300 μM Inkubationszeit 1 h, 4 h Methode In the case of cell lysates, 10 μg of total protein is assayed for activity in a buffer with the following composition: 50mM MES (4-morpholineethanesulphonic acid), 300mM NaCl, 10μM ZnCl2 and 0.01% Triton X-100, pH 6.5. Reaction is initiated by the addition of 5×10^-5 M substrate. Where applicable, recombinant enzymes are used at a concentration of 0.01 μg per reaction. The fluorescence measurements are performed in the black microtiter plates in a total volume of 100 μl. The plates are read using a fluorescence plate reader SpectraMax M5 at an excitation wavelength 320 nm and emission wavelength 405 nm Fluorescence resulting from the substrate hydrolysis increased with time, and achieved maximum by 1 h with recombinant enzyme however with cell/tissue lysates the maximum fluorescence is observed by 4 h of incubation. Therefore fluorescence recorded at 1 and 4 h of reaction time is taken for calculation of percent enzyme inhibition, when using recombinant enzymes and cell/tissue lysates, respectively. ACE2 activity is defined as the ACE2 inhibitor-sensitive fluorescence and ACE activity is defined as the ACE inhibitor, captopril-sensitive fluorescence, and are expressed as percent inhibition. Unless specified, this compound is used in concentration ranging from 0.01 nM to 300 μM.
Tierstudie:^{^[2]}	Tiermodelle C57BL/6J male apoE^−/− mice Dosierungen 0.5 mg/kg Verabreichung IP

Zell-Assay:^{^[4]}

Zelllinien
mononuclear cells (MNCs), huCD34+ cells, mu-lineage-depleted (muLin-) cells
Konzentrationen
0.01 nM to 300 μM
Inkubationszeit
1 h, 4 h
Methode
In the case of cell lysates, 10 μg of total protein is assayed for activity in a buffer with the following composition: 50mM MES (4-morpholineethanesulphonic acid), 300mM NaCl, 10μM ZnCl2 and 0.01% Triton X-100, pH 6.5. Reaction is initiated by the addition of 5×10^-5 M substrate. Where applicable, recombinant enzymes are used at a concentration of 0.01 μg per reaction. The fluorescence measurements are performed in the black microtiter plates in a total volume of 100 μl. The plates are read using a fluorescence plate reader SpectraMax M5 at an excitation wavelength 320 nm and emission wavelength 405 nm Fluorescence resulting from the substrate hydrolysis increased with time, and achieved maximum by 1 h with recombinant enzyme however with cell/tissue lysates the maximum fluorescence is observed by 4 h of incubation. Therefore fluorescence recorded at 1 and 4 h of reaction time is taken for calculation of percent enzyme inhibition, when using recombinant enzymes and cell/tissue lysates, respectively. ACE2 activity is defined as the ACE2 inhibitor-sensitive fluorescence and ACE activity is defined as the ACE inhibitor, captopril-sensitive fluorescence, and are expressed as percent inhibition. Unless specified, this compound is used in concentration ranging from 0.01 nM to 300 μM.

Tierstudie:^{^[2]}

Tiermodelle
C57BL/6J male apoE^−/− mice
Dosierungen
0.5 mg/kg
Verabreichung
IP

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12358520/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29066981/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22777933/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26851370/

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Sellecks MLN-4760 Wurde zitiert von 1 Publikation

ACE2 negatively regulates the Warburg effect and suppresses hepatocellular carcinoma progression via reducing ROS-HIF1α activity [ Int J Biol Sci, 2023, 19(8):2613-2629]	PubMed: 37215979

ACE2 negatively regulates the Warburg effect and suppresses hepatocellular carcinoma progression via reducing ROS-HIF1α activity [ Int J Biol Sci, 2023, 19(8):2613-2629]

PubMed: 37215979

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