Tovorafenib (MLN2480)

Katalog-Nr.S7121 Charge:S712101

Drucken

Technische Daten

Formel

C17H12Cl2F3N7O2S
Molekulargewicht 506.29 CAS-Nr. 1096708-71-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (197.51 mM)
Ethanol 100 mg/mL (197.51 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Tovorafenib (MLN2480, BIIB-024, TAK580, AMG-2112819, BSK1369, DAY-101) ist ein oraler, selektiver pan-Raf kinase Inhibitor in klinischen Studien.
Ziele
Raf
In vitro

Tovorafenib (MLN2480) hemmt die MAPK-Signalgebung in präklinischen Krebsmodellen mit BRAF-Mutanten und einigen RAS-Mutanten bei Konzentrationen, die in vivo verträglich sind.

Es aktiviert phosphoryliertes MEK bei sehr niedrigen Konzentrationen, hemmt aber dieselbe Aktivität bei höheren Konzentrationen. Die hemmenden Effekte dieser Verbindung variieren je nach Modell und genetischem Kontext.

In-vitro-Analysen der Arzneimittelkombination aus MLN2480 und TAK-733 (einem investigativen allosterischen MEK-Kinase-Inhibitor) in Zellproliferationstests zeigen synergistische Aktivität. Darüber hinaus zeigt die Western-Blot-Analyse die Wirkung bei der Umkehr der Feedback-Aktivierung von MEK als Reaktion auf TAK-733, was zu einer konzertierteren MAPK-Signalweghemmung führt. Es hemmt PRAK nur geringfügig.
In vivo

In vivo zeigt Tovorafenib (MLN2480) Antitumoraktivität in Melanom-, Darm-, Lungen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs-Xenograftmodellen.

Diese Verbindung (37,5 mg/kg) wird in einem Tumor-Xenograftmodell gut vertragen. Die Kombination davon (12,5 mg) und TAK-733 (1 mg/kg) ist in einem SK-MEL-30-Xenograftmodell wirksam, aber eine Monotherapie mit einer der beiden Verbindungen erzeugt vernachlässigbare Effekte.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:

[4]
  • Tiermodelle

    C57BL/6J mice

  • Dosierungen

    12.5 mg/kg

  • Verabreichung

    oral gavage

Referenzen

  • http://hwmaint.meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/31/15_suppl/e13529
  • https://journals.prous.com/journals/servlet/xmlxsl/pk_journals.xml_summary_pr?p_JournalId=2&p_RefId=1820866&p_IsPs=N
  • http://meetinglibrary.asco.org/content/109770-132
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26671150/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28002790/

Sellecks Tovorafenib (MLN2480) Wurde zitiert von 7 Publikationen

A structure-based modelling approach identifies effective drug combinations for RAS-mutant acute myeloid leukemia [ bioRxiv, 2025, 2025.04.29.651188] PubMed: 40654850
BRAFΔβ3-αC in-frame deletion mutants differ in their dimerization propensity, HSP90 dependence, and druggability [ Sci Adv, 2023, 9(35):eade7486] PubMed: 37656784
Anti-tumor activity of the pan-RAF inhibitor TAK-580 in combination with KPT-330 (selinexor) in multiple myeloma [ Int J Hematol, 2021, 10.1007/s12185-021-03244-1] PubMed: 34741230
Genetic Heterogeneity of BRAF Fusion Kinases in Melanoma Affects Drug Responses. [ Cell Rep, 2019, 29(3):573-588] PubMed: 31618628
Development of Highly Sensitive Biosensors of RAF Dimerization in Cells. [ Sci Rep, 2019, 9(1):636] PubMed: 30679688
Comparative analysis of the phototoxicity induced by BRAF inhibitors and alleviation through antioxidants. [ Photodermatol Photoimmunol Photomed, 2019, 10.1111/phpp.12520] PubMed: 31618797
Establishment and application of a novel patient-derived KIAA1549:BRAF-driven pediatric pilocytic astrocytoma model for preclinical drug testing [ Oncotarget, 2017, 8(7):11460-11479] PubMed: 28002790

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.