MM-102 (HMTase Inhibitor IX)

Katalog-Nr.S7265 Charge:S726501

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Technische Daten

Formel

C35H49F2N7O4
Molekulargewicht 669.8 CAS-Nr. 1417329-24-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (149.29 mM)
Ethanol 100 mg/mL (149.29 mM)
Water 50 mg/mL (74.64 mM)
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (7.46mM)
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.830mg/ml (1.24mM)
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung MM-102 (HMTase Inhibitor IX) ist ein peptidomimetischer Inhibitor mit hoher Affinität für die WDR5/MLL1 Protein-Protein-Interaktion, der mit Ki < 1 nM und IC50 = 2,4 nM an WDR5 bindet.Dieses Produkt kann beim Auflösen in Salzlösung oder PBS-Lösung ausfallen. Es wird empfohlen, die Stammlösung in DMSO-Lösung herzustellen.
Ziele
WDR5
(Cell-free assay)
2.4 nM
In vitro MM-102, als MLL1-Mimetikum, zeigt hohe Bindungsaffinitäten zu WDR5 mit IC50 von 2,9 nM und Ki von < 1 nM. In den MLL1-AF9-transduzierten murinen Zellen reduziert diese Verbindung spezifisch die Expression von zwei kritischen MLL1-Zielgenen (HoxA9 und Meis-1), die für die MLL1-vermittelte Leukämogenese erforderlich sind. Darüber hinaus hemmt es effektiv und selektiv das Zellwachstum und induziert Apoptose in Leukämiezellen, die MLL1-Fusionsproteine beherbergen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • In-vitro-Histon-Methyltransferase (HMT)-Assay

    Der HMT-Assay wird in 50 mM HEPES pH 7,8, 100 mM NaCl, 1,0 mM EDTA und 5 % Glycerin bei 22 °C durchgeführt. Jede Reaktion enthält 1,5 μCi des Co-Faktors 3H-S-Adenosylmethionin. H3-10-Residuen-Peptid wird als Substrat bei 50 μM verwendet. Diese Verbindung wird in Konzentrationen von 0,125 bis 128 μM zugegeben und mit dem vormontierten WDR5/RbBP5/ASH2L-Komplex in einer Endkonzentration von 0,5 μM für jedes Protein 2–5 Minuten lang inkubiert. Die Reaktionen werden durch Zugabe des MLL1-Proteins in einer Endkonzentration von 0,5 μM gestartet und 30 Minuten lang fortgesetzt, bevor die Szintillationszählung vorbereitet wird. Zum Zählen der Proben werden die Reaktionen auf separate Quadrate von P81-Filterpapier getropft und durch Eintauchen in frisch hergestellten 50 mM Natriumbicarbonatpuffer mit pH 9,0 präzipitiert. Nach dem Waschen und Trocknen werden die Proben in Ultima Gold Szintillationsflüssigkeit gevortext und gezählt. Als Negativkontrolle werden Assays mit 0,5 μM MLL1/WDR5/RbBP5/ASH2L-Komplex durchgeführt, der mit dem nicht-interagierenden Mutanten WDR5D107A assembliert ist.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    MV4;11, KOPN8, and K562 cells

  • Konzentrationen

    ~100 μM

  • Inkubationszeit

    7 days

  • Methode

    MV4;11, KOPN8, and K562 cells are cultured in RPMI 1640 medium (ATCC) supplemented with 10% fetal bovine serum and 100 U/L penicillin-streptomycin and incubated at 37 °C under 5% CO2. Cells are seeded into 12-well plates for suspension at a density of 5 × 105 per well (1 mL) and treated with either vehicle control (DMSO, 0.2%) or MM-102 for 7 days. The medium is changed every 2 days, and this compound is resupplied. The CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay kit is used following the manufacturer’s instruction. First, 100 μL of the assay reagent is added into each well, and the content is mixed for 2 min on an orbital shaker to induce cell lysis. After 10 min incubation at room temperature, the luminescence is read on a microplate reader.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23210835/

Kundenproduktvalidierung

Immunofluorescence staining of H3K4me2/3 (red) in the IVF, SCNT and MM-102-NT embryos. The nuclei (blue) were stained with DAPI. The merged images of H3K4me2/3 and DNA were purple. Scale bars: 50 μm.

Daten von [ , , Cell Physiol Biochem, 2018, 45(4):1529-1540 ]

(D) ChIP-qPCR analysis of the H3K4me3 levels in hESCs synchronized in mitosis with or without MLL1/2 inhibitors. DMSO, cells treated with DMSO only; Noc, cells blocked in mitosis with nocodazole; Noc + MLL Inh, cells blocked in mitosis with nocodazole in the presence of Mi-2 and MM-102 (20 μM each). Values for percent input are normalized to the IgG control (n = 2). One-way analysis of variance followed by Tukey−2; ****, P < 10−5; ns, not significant. (E) Reverse transcription-qPCR analysis of RNA expression levels for bivalent genes after induction of differentiation in unsynchronized H9 ES cells pretreated with MLL inhibitors. Differentiation was induced using E6 medium containing 1 μM RA per 24 h. DMSO, cells pretreated with DMSO only; MLL Inh, cells pretreated with Mi-2 and MM-102 (20 μM each) for 24 h. Unpaired parametric t test with Welch's corrections was performed. Two-tailed P values were calculated. *, P < 10−2; **, P < 10−3; ***, P < 10−4; ns, not significant. Log2 RNA levels were normalized against HPRT1 RNA levels and expressed as fold change between undifferentiated and differentiated cells.'/>

Daten von [ , , Mol Cell Biol, 2015, 36(4):615-27 ]

(d-e) The viability of cells treated with cisplatin and MM-102 for 24h in concentrations as indicated was determined CCK-8 assay.

Daten von [ , , Int J Biol Sci, 2018, 14(9):1122-1132 ]

NHMCs were incubated 24 h in 5.6 (white bars) or 25 mM glucose (black bars) in the presence or absence of TSA (200 nM) or MM-102 (50 μM) as indicated. mRNA was extracted from the cells after incubation and SPP1 expression was quantified by qPCR and normalized to housekeeping genes HPRT and PPIb expression. The values represent the mean ± SEM of five to eleven independent experiments. *p < 0.05, ***p < 0.001 vs. 5.6 mM glucose without inhibitors; yp < 0.05 vs. 25 mM glucose without inhibitors.

Daten von [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2016, 469(1):108-13 ]

Sellecks MM-102 (HMTase Inhibitor IX) Wurde zitiert von 28 Publikationen

Coordinated action of multiple active histone modifications shapes the zygotic genome activation in teleost embryos [ Nat Commun, 2025, 16(1):5222] PubMed: 40523893
The long non-coding RNA RSDR protects against acute kidney injury in mice by interacting with hnRNPK to regulate DHODH-mediated ferroptosis [ Nat Commun, 2025, 16(1):7483] PubMed: 40796740
Targeting pancreatic cancer glutamine dependency confers vulnerability to GPX4-dependent ferroptosis [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101928] PubMed: 39879992
Histone methyltransferase KMT2A promotes pulmonary fibrogenesis via targeting pro-fibrotic factor PU.1 in fibroblasts [ Clin Transl Med, 2025, 15(2):e70217] PubMed: 39888275
MLL1 downregulation drives hair cell ferroptosis via mitochondrial and endoplasmic reticulum stress mechanisms through PERK-eIF2α-Atf4-Chop and PI3K/Akt-Lrp1 signaling pathway [ Chin Med J (Engl), 2025, 10.1097/CM9.0000000000003633] PubMed: 40640087
Targeting MLL1/WDR5-Mediated Epigenetic Regulation Mitigates Peritoneal Fibrosis by Reducing p16INK4a [ FASEB J, 2025, 39(8):e70543] PubMed: 40232893
Fibroblast-specific PRMT5 deficiency suppresses cardiac fibrosis and left ventricular dysfunction in male mice [ Nat Commun, 2024, 15(1):2472] PubMed: 38503742
Arachidonic acid released by PIK3CA mutant tumor cells triggers malignant transformation of colonic epithelium by inducing chromatin remodeling [ Cell Rep Med, 2024, S2666-3791(24)00179-4] PubMed: 38614093
MBD2 regulates the progression and chemoresistance of cholangiocarcinoma through interaction with WDR5 [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):272] PubMed: 39350229
Deficiency of lncRNA MERRICAL abrogates macrophage chemotaxis and diabetes-associated atherosclerosis [ Cell Rep, 2024, 43(3):113815] PubMed: 38428421

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