Molidustat (BAY 85-3934)

Katalog-Nr.S8138 Charge:S813803

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Technische Daten

Formel

C₁₃H₁₄N₈O₂

Molekulargewicht

314.30

CAS-Nr.

1154028-82-6

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

10 mg/mL (31.81 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.500mg/ml (1.59mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

Molidustat (BAY 85-3934) ist ein potenter Hypoxie-induzierbarer Faktor-Prolylhydroxylase-(HIF-PH)-Inhibitor mit einer IC50 von 480 nM, 280 nM und 450 nM für PHD1, PHD2 bzw. PHD. Diese Verbindung befindet sich in Phase 2.

Ziele

PHD2 (Cell-free assay)	PHD3 (Cell-free assay)	PHD1 (Cell-free assay)
280 nM	450 nM	480 nM

In vitro

In vitro induziert Molidustat (BAY 85-3934) die Transkription von Hypoxie-sensitiven Genen in HeLa-, A549- und Hep3B-Zellen.

In vivo

Bei gesunden Wistar-Ratten und Cynomolgus-Affen induziert Molidustat (BAY 85-3934) (1,5 mg/kg, p.o.) eine dosisabhängige Produktion von EPO und Erythropoese. Bei Ratten mit induzierter renaler Anämie ist diese Verbindung (5 mg/kg, p.o.) auch wirksam bei der Erhöhung des Hämatokritspiegels, während sie die endogene EPO-Produktion ohne hypertensive Effekte stimuliert.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[1]}	Prolylhydroxylase-Assay Biotinyliertes HIF-1α 556–574 (biotinyl-DLDLEMLAPYIPMDDDFQL) wird an weiße 96-Well-NeutrAvidin-Platten mit hoher Bindungskapazität gebunden, die mit Blocker Casein vorblockiert und anschließend mit 1 mM Biotin blockiert werden. Das immobilisierte Peptidsubstrat wird mit der entsprechenden Menge HIF-PH in einem Puffer inkubiert, der 20 mM Tris (pH 7,5), 5 mM KCl, 1,5 mM MgCl₂, 20 µM 2-Oxoglutarat, 10 µM FeSO₄, 2 mM Ascorbat, 4 % Proteaseinhibitoren ohne EDTA in einem Endvolumen von 100 µl enthält, mit oder ohne Molidustat (BAY 85-3934), das in geeigneten Konzentrationen zugesetzt wird. Die Reaktionszeit beträgt 60 min. Um die Reaktion zu stoppen, werden die Platten dreimal mit Waschpuffer gewaschen. Hydroxyliertes biotinyl-HIF-1α 556–574 wird mit Eu-VBC in 100 µl Bindungspuffer (50 mM Tris [pH 7,5], 120 mM NaCl) für 60 min bei Raumtemperatur inkubiert. Nach sechsmaligem Waschen mit DELFIA-Waschpuffer und Zugabe von 100 µl Enhancer-Lösung wird die Menge des gebundenen VBC durch Messung der zeitaufgelösten Fluoreszenz mit einem Tecan Infinite M200 Plattenlesegerät bestimmt. Die Messungen werden dreifach oder mehr durchgeführt, und die Ergebnisse werden als Mittelwerte ± SEM ausgedrückt. IC50-Werte für diese Verbindung werden nach Kurvenanpassung mittels GraphPad Prism Software unter Anwendung der Vier-Parameter-Logistikgleichung auf die Datensätze bestimmt.
Zell-Assay:^{^[2]}	Zelllinien Calu-3 cells Konzentrationen 6 μM Inkubationszeit 24 h Methode Cells were treated with various concentrations of Molidustat (BAY 85-3934) for 24 h.
Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle Rats with induced renal anemia Dosierungen 5 mg/kg Verabreichung p.o.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25392999/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33852916/

Kundenproduktvalidierung

: Daten von [ , , Theranostics, 2017, 7(13): 3293-3305 ]

: Daten von [ , , Theranostics, 2017, 7(13):3293-3305 ]

Sellecks Molidustat (BAY 85-3934) Wurde zitiert von 14 Publikationen

The selective prolyl hydroxylase inhibitor IOX5 stabilizes HIF-1α and compromises development and progression of acute myeloid leukemia [ Nat Cancer, 2024, 10.1038/s43018-024-00761-w]	PubMed: 38637657
Focused Screening Identifies Different Sensitivities of Human TET Oxygenases to the Oncometabolite 2-Hydroxyglutarate [ J Med Chem, 2024, 67(6):4525-4540]	PubMed: 38294854
Pharmacologic HIF stabilization activates costimulatory receptor expression to increase antitumor efficacy of adoptive T cell therapy [ Sci Adv, 2024, 10(35):eadq2366]	PubMed: 39196939
Osteocyte Egln1/Phd2 links oxygen sensing and biomineralization via FGF23 [ Bone Res, 2023, 11(1):7]	PubMed: 36650133
Drugs That Mimic Hypoxia Selectively Target EBV-Positive Gastric Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2023, 15(6)1846]	PubMed: 36980731
Stabilisation of HIF signalling extends epicardial activation and neonatal heart regeneration [ Research Square, 2023, PPR608501 ]	PubMed: None
Hypoxic and pharmacological activation of HIF inhibits SARS-CoV-2 infection of lung epithelial cells [ Cell Rep, 2021, 35(3):109020]	PubMed: 33852916
Stabilization of Hypoxia-Inducible Factor Promotes Antimicrobial Activity of Human Macrophages Against Mycobacterium tuberculosis [ Front Immunol, 2021, 12:678354]	PubMed: 34149713
The HIF-PHI BAY 85-3934 (Molidustat) Improves Anemia and Is Associated With Reduced Levels of Circulating FGF23 in a CKD Mouse Model [ J Bone Miner Res, 2021, 10.1002/jbmr.4272]	PubMed: 33592127
Sodium-glucose Cotransporter 2 Inhibition Suppresses HIF-1α-mediated Metabolic Switch From Lipid Oxidation to Glycolysis in Kidney Tubule Cells of Diabetic Mice [ Cell Death Dis, 2020, 22;11(5):390]	PubMed: 32444604

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