Motixafortide (BL-8040, BKT140)

Katalog-Nr.S9665 Charge:S966501

Technische Daten

Formel	C₉₇H₁₄₄FN₃₃O₁₉S₂
Molekulargewicht	2159.52	CAS-Nr.	664334-36-5
Löslichkeit (25°C)*	In vitro	Water	100 mg/mL (46.3 mM)


* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

Motixafortide (BL-8040, BKT140, TF 14016, 4-fluorobenzoyl, 4F-benzoyl-TN14003, T140) ist ein Antagonist von CXCR4 mit einer IC50 von ~1 nM. BL-8040 induziert die apoptosis von AML-Blasten durch Herunterregulierung von ERK, BCL-2, MCL-1 und cyclin-D1 über eine veränderte miR-15a/16-1-Expression.

Ziele

ERK	Bcl-2	MCL-1	cyclin-D1	CXCR4 (Cell-free assay)
				1 nM

In vitro

Die Behandlung mit Motixafortide (BL-8040) induziert die robuste Mobilisierung von AML-Blasten aus dem Knochenmark. Darüber hinaus durchlaufen AML-Zellen, die diesem Wirkstoff ausgesetzt sind, eine Differenzierung. Es induziert auch die apoptosis von AML-Zellen in vitro. Diese apoptosis wird durch die Hochregulierung von miR-15a/miR-16-1 vermittelt, was zu einer Herunterregulierung der Zielgene BCL-2, MCL-1 und cyclin-D1 führt. Eine Überexpression von miR-15a/miR-16-1 induziert direkt den leukämischen Zelltod. BL-8040-induzierte apoptosis wird auch durch die Hemmung von Überlebenssignalen über die AKT/ERK-Signalwege vermittelt.

In vivo

Motixafortide (BL-8040) induziert die apoptosis von AML-Zellen in vivo. Diese Verbindung synergiert auch mit FLT3-Inhibitoren, um den AML-Zelltod zu induzieren. Die Behandlung mit einem BCL-2-Inhibitor induziert apoptosis und wirkt zusammen mit ihm, um den Zelltod zu verstärken. Wichtig ist, dass diese kombinierte Behandlung das Überleben von tumortragenden Mäusen verlängert und die minimale Resterkrankung in vivo reduziert.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien The leukemic cell lines (MV4-11, THP-1, U937, HL-60) Konzentrationen 0.1 μM, 1 μM, 10 μM, 20 μM Inkubationszeit 24 h, 48 h Methode Cells are seeded in triplicate at 2×10⁵ cells/well in a total volume of 250 μl in a 96-well plate in medium supplemented with 1% FCS RPMI medium for 24hr in the presence of Motixafortide (BL-8040)/AMD3100 (0.1, 1, 10 or 20μM) or ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10μM). To test the combination of this compound and ABT-199, cells are incubated for 24hr with it (20μM) and ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10μM). To test the combined effects of BL-8040 and AC220, cells are incubated for 48 hr with it (20μM), AC220 (50nM) or a combination of the two. After incubation, cells are stained with propidium iodide (PI), and the percentage of dead cells (PI+ cells) in the culture is measured using a FACSCalibur machine.
Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle female NOD scid gamma (NSG) mice (7-9 weeks old) Dosierungen 400 μg/mouse Verabreichung SC

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
The leukemic cell lines (MV4-11, THP-1, U937, HL-60)
Konzentrationen
0.1 μM, 1 μM, 10 μM, 20 μM
Inkubationszeit
24 h, 48 h
Methode
Cells are seeded in triplicate at 2×10⁵ cells/well in a total volume of 250 μl in a 96-well plate in medium supplemented with 1% FCS RPMI medium for 24hr in the presence of Motixafortide (BL-8040)/AMD3100 (0.1, 1, 10 or 20μM) or ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10μM). To test the combination of this compound and ABT-199, cells are incubated for 24hr with it (20μM) and ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10μM). To test the combined effects of BL-8040 and AC220, cells are incubated for 48 hr with it (20μM), AC220 (50nM) or a combination of the two. After incubation, cells are stained with propidium iodide (PI), and the percentage of dead cells (PI+ cells) in the culture is measured using a FACSCalibur machine.

Tierstudie:^{^[1]}

Tiermodelle
female NOD scid gamma (NSG) mice (7-9 weeks old)
Dosierungen
400 μg/mouse
Verabreichung
SC

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28280274/

Sellecks Motixafortide (BL-8040, BKT140) Wurde zitiert von 1 Publikation

Modelling glioblastoma migration with patient-derived cells, human iPSC-derived cortical neural spheroid, and high-content imaging [ King's College London, 2023, ]	PubMed: None

Modelling glioblastoma migration with patient-derived cells, human iPSC-derived cortical neural spheroid, and high-content imaging [ King's College London, 2023, ]

PubMed: None

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