MRT67307 HCl

Katalog-Nr.S7948 Charge:S794801

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Technische Daten

Formel

C₂₆H₃₆N₆O₂· xHCl

Molekulargewicht

464.6 (free-base)

CAS-Nr.

1781882-89-0

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

92 mg/mL

Water

92 mg/mL

Ethanol

92 mg/mL

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	4.600mg/ml (9.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 92 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.770mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15.4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

MRT67307 ist ein potenter dualer IKKϵ- und TBK1-Inhibitor mit IC50-Werten von 160 bzw. 19 nM. MRT67307 hemmt potent ULK1 und ULK2 und blockiert die Autophagy.

Ziele

TBK1 (Cell-free assay)	IKKϵ (Cell-free assay)
19 nM	160 nM

In vitro

In Makrophagen verhindert MRT67307 die Phosphorylierung von IRF3 und die Produktion von IFNβ. In Wildtyp-MEFs verstärkt MRT67307 die IL-1-stimulierte Phosphorylierung von p105 an Ser933 und RelA sowohl an Ser468 als auch an Ser536 und verstärkt auch die IL-1-stimulierte Aktivierung der NF-κB-abhängigen Gentranskription. MRT67307 erhöht die IL-10-Produktion und unterdrückt die proinflammatorische Zytokinproduktion über einen cAMP response element-Binding protein (CREB)-regulierten transkriptionellen Coaktivator (CRTC) 3-abhängigen Mechanismus. Darüber hinaus hemmt MRT67307 ULK und blockiert die Autophagy in MEF-Zellen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[1]}	Proteinkinase-Assays Substrate und Kinasen werden in 50 mM Tris/HCl (pH 7,5), 0,1 % 2-Mercaptoethanol, 0,1 mM EGTA und 10 mM Magnesiumacetat verdünnt. Reaktionen werden mit [γ-³²P]ATP (2500 c.p.m./pmol) zu einer Endkonzentration von 0,1 mM initiiert und nach 15 min bei 30 °C durch Zugabe von SDS und EDTA (pH 7,0) zu Endkonzentrationen von 1,0 % (w/v) bzw. 20 mM beendet. Nach 5 min Erhitzen bei 100 °C und Trennung mittels SDS/PAGE werden die phosphorylierten Proteine durch Autoradiographie nachgewiesen.
Zell-Assay:^[3]	Zelllinien MEFs and 293T cells Konzentrationen 10 μM Inkubationszeit 1 h Methode MEFs and 293T cells were grown in DMEM, supplemented with 10% fetal bovine serum and penicillin/streptomycin, and cultured at 37 °C, 5% CO2. For induction of autophagy, cells were typically grown to 75% confluency, washed twice, and incubated in Earle's balanced salt solution (EBSS) for 1 h (or complete medium as a control) in the presence or absence of 10 μM MRT67307, 1 μM MRT68921, or 50 nM bafilomycin A1 and followed by lysis and immunoblotting with the indicated antibodies.

Kinase-Assay:^{^[1]}

Proteinkinase-Assays
Substrate und Kinasen werden in 50 mM Tris/HCl (pH 7,5), 0,1 % 2-Mercaptoethanol, 0,1 mM EGTA und 10 mM Magnesiumacetat verdünnt. Reaktionen werden mit [γ-³²P]ATP (2500 c.p.m./pmol) zu einer Endkonzentration von 0,1 mM initiiert und nach 15 min bei 30 °C durch Zugabe von SDS und EDTA (pH 7,0) zu Endkonzentrationen von 1,0 % (w/v) bzw. 20 mM beendet. Nach 5 min Erhitzen bei 100 °C und Trennung mittels SDS/PAGE werden die phosphorylierten Proteine durch Autoradiographie nachgewiesen.

Zell-Assay:^[3]

Zelllinien
MEFs and 293T cells
Konzentrationen
10 μM
Inkubationszeit
1 h
Methode
MEFs and 293T cells were grown in DMEM, supplemented with 10% fetal bovine serum and penicillin/streptomycin, and cultured at 37 °C, 5% CO2. For induction of autophagy, cells were typically grown to 75% confluency, washed twice, and incubated in Earle's balanced salt solution (EBSS) for 1 h (or complete medium as a control) in the presence or absence of 10 μM MRT67307, 1 μM MRT68921, or 50 nM bafilomycin A1 and followed by lysis and immunoblotting with the indicated antibodies.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21138416/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23033494/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25833948/

Kundenproduktvalidierung

: , , Methods Enzymol. 2017, 587:391-404

: Daten von [ , , Mol Med Rep, 2018, 17(2):3085-3091 ]

Sellecks MRT67307 HCl Wurde zitiert von 19 Publikationen

TLR4 endocytosis and endosomal TLR4 signaling are distinct and independent outcomes of TLR4 activation [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00444-2]	PubMed: 40204912
TBK1-Zyxin signaling controls tumor-associated macrophage recruitment to mitigate antitumor immunity [ EMBO J, 2024, 10.1038/s44318-024-00244-9]	PubMed: 39304793
mRNAs encoding self-DNA reactive cGAS enhance the immunogenicity of lipid nanoparticle vaccines [ mBio, 2023, 10.1128/mbio.02506-23]	PubMed: 37937842
A Chemical Proteomics Approach to Discover Regulators of Innate Immune Signaling [ Viruses, 2023, 15(5)1112]	PubMed: 37243198
Thymosin α-1 Reverses M2 Polarization of Tumor-Associated Macrophages during Efferocytosis [ Cancer Res, 2022, 82(10):1991-2002]	PubMed: 35364609
Revisiting the Mongolian Gerbil Model for Hepatitis E Virus by Reverse Genetics [ Microbiol Spectr, 2022, e0219321]	PubMed: 35230152
Human TBK1 deficiency leads to autoinflammation driven by TNF-induced cell death [ Cell, 2021, S0092-8674(21)00885-0]	PubMed: 34363755
Type I Interferon Regulates a Coordinated Gene Network to Enhance Cytotoxic T Cell-Mediated Tumor Killing. [ Cancer Discov, 2020, 10(3):382-393]	PubMed: 31974171
Deubiquitinase USP35 restrains STING-mediated interferon signaling in ovarian cancer [ Cell Death Differ, 2020, 10.1038/s41418-020-0588-y]	PubMed: 32678307
HSV-1 and Zika Virus but Not SARS-CoV-2 Replicate in the Human Cornea and Are Restricted by Corneal Type III Interferon [ Cell Rep, 2020, 33(5):108339]	PubMed: 33147451

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