MRT68921 HCl

Katalog-Nr.S7949 Charge:S794901

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Technische Daten

Formel

C25H34N6O·xHCl
Molekulargewicht 434.58 (free base) CAS-Nr. 2070014-87-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 10 mg/mL
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung MRT68921 ist ein potenter dualer Autophagy-Kinase-ULK1/2-Inhibitor mit IC50-Werten von 2,9 nM bzw. 1,1 nM.
Ziele
ULK2
(Cell-free assay)		 ULK1
(Cell-free assay)
1.1 nM 2.9 nM
In vitro

MRT68921 stört spezifisch die Reifung von Autophagosomen und blockiert somit den Autophagy-Fluss durch ULK1-Hemmung.

In vivo

MRT68921 ist ein potenter dualer Autophagy-Kinase ULK1/2 Inhibitor.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Kinase-Assays

    Die anfänglichen ULK1-Kinase-Assays werden mit GST-ULK1 durchgeführt, das in Sf9-Zellen produziert und auf der MRC-PPU Reagents-Website beschrieben wird. Für andere Experimente wird rekombinantes GST-ULK1 (Wildtyp, Kinase-inaktiv (K46I) sowie M92T und M92Q) in 293T-Zellen exprimiert, gereinigt und von einer Glutathion-Sepharose-Säule eluiert. Kinase-Assays werden in 50 mM Tris-HCl, pH 7,4, 10 mM Magnesiumacetat, 0,1 mM EGTA und 0,1 % β-Mercaptoethanol, enthaltend 30 μM kaltes ATP und 0,5 μCi [γ-32P]ATP, für 5 min bei 25 °C durchgeführt. Vor der ATP-Zugabe werden die Reaktionsmischungen 5 min lang auf 25 °C vorgewärmt. Die Reaktionen werden durch Zugabe von Probenpuffer gestoppt, gefolgt von SDS-PAGE, Transfer auf Nitrozellulose und Analyse mittels Autoradiographie und Immunoblot.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    MEFs and 293T cells

  • Konzentrationen

    1 μM

  • Inkubationszeit

    1 h

  • Methode

    MEFs and 293T cells were grown in DMEM, supplemented with 10% fetal bovine serum and penicillin/streptomycin, and cultured at 37 °C, 5% CO2. For induction of autophagy, cells were typically grown to 75% confluency, washed twice, and incubated in Earle's balanced salt solution (EBSS) for 1 h (or complete medium as a control) in the presence or absence of 10 μM MRT67307, 1 μM MRT68921, or 50 nM bafilomycin A1 and followed by lysis and immunoblotting with the indicated antibodies.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    Female BALB/c mice

  • Dosierungen

    20 mg/kg

  • Verabreichung

    s.c.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25833948/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32873786/

Kundenproduktvalidierung

, , Methods Enzymol. 2017, 587:391-404

In 3D multicellular spheroids with high autophagy, MRT 68921 interferes with autophagy initiation. MCS with either low (REN - low ATG) or high autophagy (M28-high ATG) at steady state were exposed to MRT, HCQ or the vehicle control (-) as in Fig.1. Spheroids were disaggregated and the cells cytospun on glass slides. Cells were fixed, stained for ATG13 (green) and for nuclei (TO-PRO-3, blue), and imaged by confocal microscopy. Representative ATG13 puncta are indicated by arrows. In REN-low ATG, no ATG13 puncta were seen, as we have shown previously,35 indicating that these cells have inactive initiation. As expected, in REN, neither MRT nor HCQ had any effect. In M28-high ATG, ATG13 puncta were prominent at steady state, as we have shown previously,35 indicating that these cells have active initiation. In these cells, after MRT, ATG13 puncta were no longer detectable, confirming that MRT interfered with the initiation of autophagy. In M28, HCQ had no effect on initiation. Scale bars: 10 μm.

Daten von [ , , Mol Carcinog, 2018, 57(3):319-332 ]

Sellecks MRT68921 HCl Wurde zitiert von 46 Publikationen

Excessive autophagic degradation of MYLK3 causes sunitinib-induced cardiotoxicity [ Autophagy, 2025, 1-20.] PubMed: 40568844
Inhibiting autophagy selectively prunes dysfunctional tumor vessels and optimizes the tumor immune microenvironment [ Theranostics, 2025, 15(1):258-276] PubMed: 39744218
Defective chaperone-mediated autophagy in the retinal pigment epithelium of age-related macular degeneration patients [ EMBO Mol Med, 2025, 17(12):3472-3495] PubMed: 41168502
Image-based temporal profiling of autophagy-related phenotypes [ Autophagy Rep, 2025, 4(1)2484835] PubMed: 40291494
Exposure of the inner mitochondrial membrane triggers apoptotic mitophagy [ Cell Death Differ, 2024, 10.1038/s41418-024-01260-2] PubMed: 38396150
Synthetic lethality of combined ULK1 defection and p53 restoration induce pyroptosis by directly upregulating GSDME transcription and cleavage activation through ROS/NLRP3 signaling [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):248] PubMed: 39215364
Starvation-induced phosphorylation activates gasdermin A to initiate pyroptosis [ Cell Rep, 2024, 43(9):114728] PubMed: 39264808
Chronic hypoxia stabilizes 3βHSD1 via autophagy suppression [ Cell Rep, 2024, 43(1):113575] PubMed: 38181788
ATG7/GAPLINC/IRF3 axis plays a critical role in regulating pathogenesis of influenza A virus [ PLoS Pathog, 2024, 20(1):e1011958] PubMed: 38227600
ULK2 Is a Key Pro-Autophagy Protein That Contributes to the High Chemoresistance and Disease Relapse in FLT3-Mutated Acute Myeloid Leukemia [ Int J Mol Sci, 2024, 25(1)646] PubMed: 38203816

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