MS023

Katalog-Nr.S8112 Charge:S811201

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Technische Daten

Formel

C17H25N3O
Molekulargewicht 287.40 CAS-Nr. 1831110-54-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 57 mg/mL (198.32 mM)
Ethanol 57 mg/mL (198.32 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung MS023 ist ein potenter, selektiver und zellaktiver Typ-I-PRMT-Inhibitor mit einer IC50 von 30 nM, 119 nM, 83 nM, 4 nM und 5 nM für PRMT1, PRMT3, PRMT4, PRMT6 bzw. PRMT8.
Ziele
PRMT6
(Cell-free assay)		 PRMT8
(Cell-free assay)		 PRMT1
(Cell-free assay)		 PRMT4
(Cell-free assay)		 PRMT3
(Cell-free assay)
4 nM 5 nM 30 nM 83 nM 119 nM
In vitro

MS023 reduziert die zellulären H4R3me2a-Spiegel in MCF7- und HEK293-Zellen durch Hemmung der PRMT1/6-Methyltransferase-Aktivität mit einer IC50 von 9 nM bzw. 56 nM. Diese Verbindung hemmt auch das Zellwachstum und induziert möglicherweise bei niedrigen Konzentrationen Wachstumsarrest und eine abflachende Morphologie. Sie zeigte eine hohe Wirksamkeit für Typ-I-PRMTs, einschließlich PRMT1, 3, 4, 6 und 8, war aber gegen Typ-II- und Typ-III-PRMTs, Protein-Lysin-Methyltransferasen und DNA-Methyltransferasen völlig inaktiv. Diese Chemikalie verringerte potent die zellulären Spiegel der asymmetrischen Histon-Arginin-Dimethylierung. Sie reduzierte auch die globalen Spiegel der Arginin-asymmetrischen Dimethylierung und erhöhte gleichzeitig die Spiegel der Arginin-Monomethylierung und der symmetrischen Dimethylierung in Zellen.
In vivo

Diese Verbindung ist ein potenter, selektiver und zellaktiver Typ-I- PRMT -Inhibitor.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • PRMT Biochemische Assays

    Ein Szintillationsnäherungsassay (SPA) wird verwendet, um die Wirkung von Testverbindungen auf die Hemmung der durch PRMTs katalysierten Methyltransferreaktion zu bewerten. Kurz gesagt, das tritiierte S-Adenosyl-L-Methionin (3H-SAM) wird als Donor der Methylgruppe verwendet. Das (3H) methylierte biotinylierte Peptid wird in einer Streptavidin/Szintillationsmittel-beschichteten Mikroplatte eingefangen, wodurch das inkorporierte 3H-Methyl und das Szintillationsmittel in enge Nähe gebracht werden, was zu einer Lichtemission führt, die durch Verfolgung des Radioaktivitätssignals (Counts per Minute) quantifiziert wird, wie von einem TopCount NXT Microplate Scintillation and Luminescence Counter gemessen. Bei Bedarf wird nicht tritiertes SAM zur Ergänzung der Reaktionen verwendet. Die IC50-Werte werden unter ausgewogenen Bedingungen bei Km-Konzentrationen sowohl des Substrats als auch des Kofaktors durch Titration von Testverbindungen in der Reaktionsmischung bestimmt.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    MCF7, U2Os, HFF, HCT116, HEK293 , A549, MDA-MB-231 and T98G

  • Konzentrationen

    ~100 μM

  • Inkubationszeit

    --

  • Methode

    Different cell lines are seeded on 96-well plates at density 3000/well and treated with MS023 at 0, 0.1, 1, 10, 50 and 100 μM concentrations for 96 h. MCF7, U2Os, HFF, HCT116, HEK293 are grown in DMEM and A549, MDA-MB-231 and T98G in RPMI supplemented with 10% FBS, penicillin (100 U/mL) and streptomycin (100 mg/mL). This compound is replaced after 48 h. The confluency is measured using IncuCyte™ ZOOM live cell imaging device and analysed with IncuCyte™ ZOOM (2015A) software based on phase contrast images.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    Nude mice

  • Dosierungen

    80 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26598975/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31217189/

Sellecks MS023 Wurde zitiert von 17 Publikationen

Prmt1-mediated methylation regulates Ncoa4 stability to transactivate Adamts genes and promote bone extracellular matrix degradation in chronic hematogenous osteomyelitis [ Biol Direct, 2025, 20(1):60] PubMed: 40346625
PRMT1-mediated modification of H4R3me2a promotes liver cancer progression by enhancing the transcriptional activity of SOX18 [ Hepatol Commun, 2025, 9(4)e0647] PubMed: 40130992
Intratumoral CXCL13+ CD160+ CD8+ T cells promote the formation of tertiary lymphoid structures to enhance the efficacy of immunotherapy in advanced gastric cancer [ J Immunother Cancer, 2024, 12(9)e009603] PubMed: 39244216
KRASG 12C-inhibitor-based combination therapies for pancreatic cancer: insights from drug screening [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13725] PubMed: 39253995
Inhibition of epigenetic and cell cycle-related targets in glioblastoma cell lines reveals that onametostat reduces proliferation and viability in both normoxic and hypoxic conditions [ Sci Rep, 2024, 14(1):4303] PubMed: 38383756
Attenuation of protein arginine dimethylation via S-nitrosylation of protein arginine methyltransferase 1 [ J Pharmacol Sci, 2024, 154(3):209-217] PubMed: 38395522
EGR3 reduces podocyte inflammatory damage in obesity related glomerulopathy by inhibiting the PRMT1/p-STAT3 pathway [ Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban, 2024, 49(3):349-358] PubMed: 38970508
Attenuation of protein arginine dimethylation via S-nitrosylation of protein arginine methyltransferase 1 [ Journal of Pharmacological Sciences, 2024, Pages 209-217] PubMed: none
PRMT1 mediated methylation of cGAS suppresses anti-tumor immunity [ Nat Commun, 2023, 14(1):2806] PubMed: 37193698
PRMT blockade induces defective DNA replication stress response and synergizes with PARP inhibition [ Cell Rep Med, 2023, 4(12):101326] PubMed: 38118413

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