MS436

Katalog-Nr.S7305 Charge:S730501

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Technische Daten

Formel

C₁₈H₁₇N₅O₃S

Molekulargewicht

383.42

CAS-Nr.

1395084-25-9

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

55 mg/mL (143.44 mM)

Ethanol

1 mg/mL (2.6 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

MS436 ist ein selektiver BET-Bromodomänen-Inhibitor mit einem K_i von <0,085 μM bzw. 0,34 μM für BRD4 (1) und BRD4 (2).

Ziele

BRD4 (1)	BRD4 (2)
<0.085 μM(Ki)	0.34 μM(Ki)

In vitro

MS436 zeigt eine geringe nanomolare Affinität mit einer Präferenz für die erste Bromodomäne gegenüber der zweiten. Diese Verbindung hemmt effektiv die BRD4-Aktivität bei der NF-κB-gesteuerten Produktion von Stickoxid und dem proinflammatorischen Zytokin Interleukin-6 in murinen Makrophagen ohne signifikante Hemmung der Zellviabilität.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[1]}	Fluoreszenzanisotropie-Bindungstest Kompetitionsexperimente werden mit einem BrD-Protein (0,25–1 µM) und der Fluoreszenzsonde (80 nM) und zunehmender Konzentration des unmarkierten kompetitiven Liganden in einem PBS-Puffer (pH 7,4) in einem Gesamtvolumen von 80 µL durchgeführt. Messungen werden nach einer 1-stündigen Inkubation des fluoreszierenden Liganden und des Proteins bei 25 °C mit einem Safire 2 Mikroplatten-Reader erhalten. In einem Kompetitionsbindungs-Assay beträgt die Konzentration des fluoreszierenden Liganden ≤ 2Kd, und die Proteinkonzentration wurde so eingestellt, dass 50-80 % des fluoreszierenden Liganden gebunden sind. Die Dissoziationskonstante eines kompetitiven Liganden wird mit der Korrektur zur Cheng-Prussoff-Gleichung berechnet, die von Nicolovska-Coleska und Kollegen eingeführt wurde. Unter Annahme eines Ein-Stellen-kompetitiven Bindungsmodells wird die Gleichung verwendet, um Ki-Werte aus IC50-Werten zu berechnen, die durch Anpassung der Daten mit Prism gewonnen wurden.
Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien Murine macrophage RAW264.7 cells Konzentrationen ~100 μM Inkubationszeit 24 hours Methode Murine macrophage RAW264.7 cells are plated at a density of 10000 cells per well in a 96-well plate and incubated at 37 °C for 18 h. The cells are then treated with the diazobenzene bromodomain inhibitors up to 100 μL for 24 hours. At the end of the 24 hr incubation, 10 μL of the MTT solution (4 mg/ml) is added to each well and incubated at 37°C for 4 h. The supernatants are then removed and the cells were solubilized in 100 μL of 100% DMSO. This compound is first dissolved in DMSO then diluted with culture medium to concentrations that ranged from 0.28 to 50000 nM. The final concentration of DMSO is adjusted to 0.05% (v/v). The extent of the reduction is measured by the absorbance at 570/630 nm using EnVison 2104 Multilabel Reader.

Kinase-Assay:^{^[1]}

Fluoreszenzanisotropie-Bindungstest
Kompetitionsexperimente werden mit einem BrD-Protein (0,25–1 µM) und der Fluoreszenzsonde (80 nM) und zunehmender Konzentration des unmarkierten kompetitiven Liganden in einem PBS-Puffer (pH 7,4) in einem Gesamtvolumen von 80 µL durchgeführt. Messungen werden nach einer 1-stündigen Inkubation des fluoreszierenden Liganden und des Proteins bei 25 °C mit einem Safire 2 Mikroplatten-Reader erhalten. In einem Kompetitionsbindungs-Assay beträgt die Konzentration des fluoreszierenden Liganden ≤ 2Kd, und die Proteinkonzentration wurde so eingestellt, dass 50-80 % des fluoreszierenden Liganden gebunden sind. Die Dissoziationskonstante eines kompetitiven Liganden wird mit der Korrektur zur Cheng-Prussoff-Gleichung berechnet, die von Nicolovska-Coleska und Kollegen eingeführt wurde. Unter Annahme eines Ein-Stellen-kompetitiven Bindungsmodells wird die Gleichung verwendet, um Ki-Werte aus IC50-Werten zu berechnen, die durch Anpassung der Daten mit Prism gewonnen wurden.

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
Murine macrophage RAW264.7 cells
Konzentrationen
~100 μM
Inkubationszeit
24 hours
Methode
Murine macrophage RAW264.7 cells are plated at a density of 10000 cells per well in a 96-well plate and incubated at 37 °C for 18 h. The cells are then treated with the diazobenzene bromodomain inhibitors up to 100 μL for 24 hours. At the end of the 24 hr incubation, 10 μL of the MTT solution (4 mg/ml) is added to each well and incubated at 37°C for 4 h. The supernatants are then removed and the cells were solubilized in 100 μL of 100% DMSO. This compound is first dissolved in DMSO then diluted with culture medium to concentrations that ranged from 0.28 to 50000 nM. The final concentration of DMSO is adjusted to 0.05% (v/v). The extent of the reduction is measured by the absorbance at 570/630 nm using EnVison 2104 Multilabel Reader.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24144283/

Kundenproduktvalidierung

: Daten von [ , , Cell Physiol Biochem, 2018, 50(2):640-653 ]

Sellecks MS436 Wurde zitiert von 4 Publikationen

Inhibition of BET Family Proteins Suppresses African Swine Fever Virus Infection [ Microbiol Spectr, 2022, 10(4):e0241921]	PubMed: 35758684
Epigenetic Reprogramming with Antisense Oligonucleotides Enhances the Effectiveness of Androgen Receptor Inhibition in Castration-Resistant Prostate Cancer [ Cancer Res, 2018, 78(20):5731-5740]	PubMed: 30135193
Bromodomain-Containing Protein 4 (BRD4) Inhibition Sensitizes Palomid 529-Induced Anti-Renal Cell Carcinoma Cell Activity in Vitro and in Vivo [Xing ZY, et al. Cell Physiol Biochem, 2018, 50(2):640-653]	PubMed: 30308518
BRD4 inhibitors block telomere elongation. [ Nucleic Acids Res, 2017, 45(14):8403-8410]	PubMed: 28854735

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