MSA-2

Katalog-Nr.S9681 Charge:S968102

Drucken

Technische Daten

Formel

C₁₄H₁₄O₅S

Molekulargewicht

294.32

CAS-Nr.

129425-81-6

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

59 mg/mL (200.46 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

MSA-2 ist ein oral verfügbarer nicht-nukleotider menschlicher STING-Agonist mit Antitumoraktivität.

Ziele

STING

In vitro

MSA-2 liegt in Lösung als Monomere und nicht-kovalente Dimere in einem Gleichgewicht vor, das stark die Monomere begünstigt; die Monomere können STING nicht binden, während die nicht-kovalenten Dimere STING mit nanomolarer Affinität binden. Diese Verbindung zeigt eine wesentlich höhere zelluläre Wirksamkeit in einem angesäuerten Tumormikromilieu als in normalem Gewebe, was auf eine erhöhte zelluläre Aufnahme und Retention in Kombination mit der von Natur aus steilen Konzentrationsabhängigkeit der STING-Besetzung zurückzuführen ist.

In vivo

MSA-2 ist oral verfügbar und zeigt bei Mäusen eine ähnliche orale und subkutane Exposition. Bei Mäusen mit Tumoren induzierte diese Verbindung durch beide Verabreichungswege Erhöhungen von Interferon-b in Plasma und Tumoren. Gut verträgliche Regime induzierten Tumorregressionen bei Mäusen mit syngenen MC38-Tumoren. In Tumormodellen, die mäßig oder schlecht auf PD-1-Blockade ansprechen, sind Kombinationen dieser Chemikalie und eines Anti-PD-1-Antikörpers der Monotherapie bei der Hemmung des Tumorwachstums und der Verlängerung des Überlebens überlegen.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien THP-1 cells, mouse macrophages Konzentrationen 20 μM, 0.16 μM-100 μM Inkubationszeit 5 h Methode In the primary screen, THP-1 cells are incubated, in 1536-well plates, with test compounds (20 μM) in a RPMI1640-based assay medium in the presence of 5% carbon dioxide at 37°C for 5 hours. IFN-b levels are determined using an AlphaLISA assay and an EnVision Reader and expressed as percentages of IFN-b induced by cGAMP. STING binding activity of compounds is evaluated with a competitive radioligand binding assay using tritiated cGAMP and membrane embedded full-length recombinant human and mouse STING generated in insect cells. STING pathway activation by this compound is assessed by Western blotting, probing phosphorylation status and total protein levels of STING, TBK-1, and IRF3 by using commercially available antibodies.
Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle C57BL/6J mice, NSG mice, BALB/c mice, nude NCr mice Dosierungen 25 mg/kg, 40 mg/kg, 50 mg/kg, 60 mg/kg, 80 mg/kg, 160 mg/kg Verabreichung intra tumor injection, SC, PO

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
THP-1 cells, mouse macrophages
Konzentrationen
20 μM, 0.16 μM-100 μM
Inkubationszeit
5 h
Methode
In the primary screen, THP-1 cells are incubated, in 1536-well plates, with test compounds (20 μM) in a RPMI1640-based assay medium in the presence of 5% carbon dioxide at 37°C for 5 hours. IFN-b levels are determined using an AlphaLISA assay and an EnVision Reader and expressed as percentages of IFN-b induced by cGAMP. STING binding activity of compounds is evaluated with a competitive radioligand binding assay using tritiated cGAMP and membrane embedded full-length recombinant human and mouse STING generated in insect cells. STING pathway activation by this compound is assessed by Western blotting, probing phosphorylation status and total protein levels of STING, TBK-1, and IRF3 by using commercially available antibodies.

Tierstudie:^{^[1]}

Tiermodelle
C57BL/6J mice, NSG mice, BALB/c mice, nude NCr mice
Dosierungen
25 mg/kg, 40 mg/kg, 50 mg/kg, 60 mg/kg, 80 mg/kg, 160 mg/kg
Verabreichung
intra tumor injection, SC, PO

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32820094/

Sellecks MSA-2 Wurde zitiert von 2 Publikationen

An albumin-prodrug injectable formulation for synergistic cancer immunotherapy [ J Colloid Interface Sci, 2025, 686:1019-1032]	PubMed: 39929010
Structural insights into a shared mechanism of human STING activation by a potent agonist and an autoimmune disease-associated mutation [ Cell Discov, 2022, 8(1):133]	PubMed: 36513640

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.