MSA-2

Katalog-Nr.S9681 Charge:S968103

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Technische Daten

Formel

C14H14O5S
Molekulargewicht 294.32 CAS-Nr. 129425-81-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 59 mg/mL (200.46 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 1.000mg/ml (3.40mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.500mg/ml (1.70mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung MSA-2 ist ein oral verfügbarer nicht-nukleotider menschlicher STING-Agonist mit Antitumoraktivität.
Ziele
STING
In vitro

MSA-2 liegt in Lösung als Monomere und nicht-kovalente Dimere in einem Gleichgewicht vor, das stark die Monomere begünstigt; die Monomere können STING nicht binden, während die nicht-kovalenten Dimere STING mit nanomolarer Affinität binden. Diese Verbindung zeigt eine wesentlich höhere zelluläre Wirksamkeit in einem angesäuerten Tumormikromilieu als in normalem Gewebe, was auf eine erhöhte zelluläre Aufnahme und Retention in Kombination mit der von Natur aus steilen Konzentrationsabhängigkeit der STING-Besetzung zurückzuführen ist.
In vivo

MSA-2 ist oral verfügbar und zeigt bei Mäusen eine ähnliche orale und subkutane Exposition. Bei Mäusen mit Tumoren induzierte diese Verbindung durch beide Verabreichungswege Erhöhungen von Interferon-b in Plasma und Tumoren. Gut verträgliche Regime induzierten Tumorregressionen bei Mäusen mit syngenen MC38-Tumoren. In Tumormodellen, die mäßig oder schlecht auf PD-1-Blockade ansprechen, sind Kombinationen dieser Chemikalie und eines Anti-PD-1-Antikörpers der Monotherapie bei der Hemmung des Tumorwachstums und der Verlängerung des Überlebens überlegen.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    THP-1 cells, mouse macrophages

  • Konzentrationen

    20 μM, 0.16 μM-100 μM

  • Inkubationszeit

    5 h

  • Methode

    In the primary screen, THP-1 cells are incubated, in 1536-well plates, with test compounds (20 μM) in a RPMI1640-based assay medium in the presence of 5% carbon dioxide at 37°C for 5 hours. IFN-b levels are determined using an AlphaLISA assay and an EnVision Reader and expressed as percentages of IFN-b induced by cGAMP. STING binding activity of compounds is evaluated with a competitive radioligand binding assay using tritiated cGAMP and membrane embedded full-length recombinant human and mouse STING generated in insect cells. STING pathway activation by this compound is assessed by Western blotting, probing phosphorylation status and total protein levels of STING, TBK-1, and IRF3 by using commercially available antibodies.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    C57BL/6J mice, NSG mice, BALB/c mice, nude NCr mice

  • Dosierungen

    25 mg/kg, 40 mg/kg, 50 mg/kg, 60 mg/kg, 80 mg/kg, 160 mg/kg

  • Verabreichung

    intra tumor injection, SC, PO

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32820094/

Sellecks MSA-2 Wurde zitiert von 2 Publikationen

An albumin-prodrug injectable formulation for synergistic cancer immunotherapy [ J Colloid Interface Sci, 2025, 686:1019-1032] PubMed: 39929010
Structural insights into a shared mechanism of human STING activation by a potent agonist and an autoimmune disease-associated mutation [ Cell Discov, 2022, 8(1):133] PubMed: 36513640

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