Naquotinib(ASP8273)

Katalog-Nr.S8412 Charge:S841201

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Technische Daten

Formel

C30H42N8O3
Molekulargewicht 562.71 CAS-Nr. 1448232-80-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro Ethanol 100 mg/mL (177.71 mM)
DMSO 52 mg/mL (92.4 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 2.6mg/ml (4.62mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 52 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.175mg/ml (0.31mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Naquotinib (ASP8273) ist ein oral verfügbarer, irreversibler, mutationsselektiver epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR)-Inhibitor mit potenzieller antineoplastischer Aktivität.
Ziele
mutant EGFR
In vitro Naquotinib (ASP8273) ist ein niedermolekularer, irreversibler TKI-Inhibitor, der die Kinaseaktivität von EGFR-Mutationen, einschließlich T790M, hemmt, mit begrenzter Aktivität gegen EGFR-Wildtyp (WT) NSCLC. In In-vitro-Enzym- und zellbasierten Assays wird diese Verbindung gegen EGFR-Mutanten (L858R, Exon-19-Deletion, L858R/T790M und del19/T790M) und WT EGFR evaluiert. Mittels Massenspektrometrie wird festgestellt, dass sie kovalent an einen mutierten EGFR (L858R/T790M) über den Cysteinrest 797 in der Kinasedomäne des EGFR bindet, mit einer lang anhaltenden Hemmung der EGFR-Phosphorylierung für 24 h. In den NSCLC-Zelllinien, die die oben genannten EGFR-Mutationen aufweisen, hat es IC50-Werte von 8-33 nM gegenüber EGFR-Mutanten, potenter als die von WT EGFR (IC50-Wert von 230 nM). Es wird ferner gezeigt, dass es den Signalweg über ERK und Akt unterdrückt. Diese Verbindung zeigt sogar Aktivität in einer mutierten EGFR-Zelllinie, die gegen andere EGFR-TKIs, einschließlich AZD9291 und CO-1686, resistent ist.
In vivo In Maus-Xenograft-Studien induziert S8412 eine Tumorregression in NCI-H1975 (L858R/T790M), HCC827 (del ex19) und PC-9 (del ex19) Xenograft-Modellen durch wiederholte orale Verabreichung in einer dosisabhängigen Weise. Dosierungsschemata beeinflussen die Wirksamkeit von ASP8273 nicht. In HCC827- und NCI-H1975-Xenograft-Modellen induziert S8412 eine Tumorregression bei 10, 30 und 100 mg/kg ohne Beeinträchtigung des Körpergewichts. S8412 erzeugt auch eine Tumorzellwachstumshemmung ab 10 mg/kg im von NSCLC-Patienten abgeleiteten Tumor-Xenograft LU1868, der T790M/L858R exprimiert. Andererseits erzeugt S8412 keine signifikante Tumorzellwachstumshemmung bei 10 und 30 mg/kg im A431-Xenograft-Modell.

Protokoll (aus Referenz)

Referenzen

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/74/19_Supplement/1728.short
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/2586.short

Sellecks Naquotinib(ASP8273) Wurde zitiert von 1 Publikation

Emerging drugs for EGFR-mutated non-small cell lung cancer [Sukrithan V, et al. Expert Opin Emerg Drugs, 2018, 10.1080/14728214.2018.1558203 Share on FacebookShare on TwitterShare on Google+] PubMed: 30570396

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