Navitoclax (ABT-263)

Katalog-Nr.S1001 Charge:S100132

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Technische Daten

Formel

C47H55ClF3N5O6S3
Molekulargewicht 974.61 CAS-Nr. 923564-51-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (102.6 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 4.000mg/ml (4.10mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Als potenter Inhibitor von Bcl-xL, Bcl-2 und Bcl-w mit Ki von ≤ 0,5 nM, ≤1 nM und ≤1 nM in zellfreien Assays, bindet Navitoclax (ABT-263) schwächer an Mcl-1 und A1. Phase 2.
Ziele
Bcl-xL
(Cell-free assay)		 Bcl-2
(Cell-free assay)		 Bcl-w
(Cell-free assay)
<=0.5 nM(Ki) <=1 nM(Ki) <=1 nM(Ki)
In vitro Strukturell verwandt mit ABT-737, ist Navitoclax (ABT-263) ein Disruptor der Bcl-2/Bcl-xL-Interaktionen mit pro-apoptotischen Proteinen. Die Überexpression der Überlebens-Bcl-2-Familienmitglieder ist häufig mit Tumorerhalt, -progression und Chemoresistenz verbunden. Es zeigt den Schutz, der durch die Überexpression von Bcl-2 oder Bcl-xL geboten wird, mit EC50-Werten von 60 nM bzw. 20 nM. Eine breite Palette zellulärer Aktivitäten wird mit dieser Verbindung beobachtet, mit einer 50%igen Wachstumshemmung (EC50) von 110 nM gegen die empfindlichste Linie (H146), während ihre Aktivität in der am wenigsten empfindlichen Linie (H82) zu einem EC50 von 22 μM führt. Alle vier Zelllinien mit EC50-Werten von <400 nM (H146, H889, H1963 und H1417) sind auch hochsensitiv gegenüber ABT-737, und die beiden resistentesten Linien (H1048 und H82) sind ähnlich resistent gegenüber ABT-263.
In vivo Navitoclax (ABT-263) zeigt eine signifikante Antitumorwirksamkeit, wenn es in einer Dosis von 100 mg/kg/Tag im H345-Xenograftmodell verabreicht wird, mit 80% TGI und 20% der behandelten Tumoren, die mindestens eine 50%ige Reduktion des Tumorvolumens aufweisen. Die orale Verabreichung dieser Verbindung allein bewirkt vollständige Tumorregressionen in Xenograftmodellen von kleinzelligem Lungenkrebs und akuter lymphoblastischer Leukämie. In Xenograftmodellen von aggressivem B-Zell-Lymphom und multiplem Myelom, wo es eine moderate oder keine Einzelwirkstoffaktivität aufweist, verstärkt ABT-263 signifikant die Wirksamkeit klinisch relevanter Therapieschemata.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Affinitätsbestimmung

    Die Bindungsaffinitäten (Ki oder IC50) von Navitoclax (ABT-263) gegen verschiedene Isoformen der Bcl-2-Familie werden mittels kompetitiver Fluoreszenzpolarisationsassays bestimmt. Es werden folgende Peptidprobe/Protein-Paare verwendet: f-bad (1 nM) und Bcl-xL (6 nM), f-Bax (1 nM) und Bcl-2 (10 nM), f-Bax (1 nM) und Bcl-w (40 nM), f-Noxa (2 nM) und Mcl-1 (40 nM), und f-Bax (1 nM) und Bcl-2-A1 (15 nM). Seine Bindungsaffinitäten für Bcl-xL werden auch unter Verwendung eines zeitaufgelösten Fluoreszenzresonanzenergietransfer-Assays bestimmt. Bcl-xL (1 nM, His-getaggt) wird mit 200 nM f-Bak, 1 nM Tb-markiertem Anti-His-Antikörper und dieser Verbindung bei Raumtemperatur für 30 Minuten gemischt. Die Fluoreszenz wird auf einem Envision-Plattenleser unter Verwendung eines 340/35 nm Anregungsfilters und 520/525 (f-Bak) und 495/510 nm (Tb-markierter Anti-His-Antikörper) Emissionsfiltern gemessen.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    SCLC cell lines

  • Konzentrationen

    0-1 μM

  • Inkubationszeit

    48 hours

  • Methode

    Human tumor cell lines SCLC cell lines are maintained at 37℃ containing 5% CO2. SCLC cell lines are cultured in RPMI 1640 with 10% fetal bovine serum (FBS), 1% sodium pyruvate, 25 mM HEPES, 4.5 g/L glucose, and 1% penicillin/streptomycin. Leukemia and lymphoma cell lines are cultured in RPMI 1640 supplemented with 10% FBS and 1% penicillin/streptomycin. Cells (1-5×10 4) are treated by Navitoclax (ABT-263) for 48 hours in 96-well culture plates in a final volume of 100 μL and cytotoxicity is assessed with the CellTiter Glo assay. In vitro cyto toxicity of this compound is assayed.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    C.B.-17 scid-bg or C.B.-17 scid mice

  • Dosierungen

    100 mg/kg/d

  • Verabreichung

    Administered via p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18451170/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18519752/

Kundenproduktvalidierung

Daten von [ PLoS One , 2011 , 6, e21980 ]

Daten von [ PLoS One , 2011 , 6, e21980 ]

Daten von [ PLoS One , 2011 , 6, e21980 ]

<p>Apoptosis induced by BCL2-inhibitors in P-glycoprotein expressing cells. MDCKII wild type or MDR1 cells were exposed to different concentrations of ABT-737 (C) or ABT-263 (D) for 24 h before apoptosis was assessed by flow cytometry using externalization of phosphatidylserine.</p>

Daten von [ Biochem Biophys Res Commun , 2011 , 408(2), 344-9 ]

Sellecks Navitoclax (ABT-263) Wurde zitiert von 413 Publikationen

Combination antiretroviral therapy and MCL-1 inhibition mitigate HTLV-1 infection in vivo [ Cell, 2025, S0092-8674(25)00689-0] PubMed: 40645177
First-in-class ultralong-target-residence-time p38α inhibitors as a mitosis-targeted therapy for colorectal cancer [ Nat Cancer, 2025, 6(2):259-277] PubMed: 39820127
Pathway coessentiality mapping reveals complex II is required for de novo purine biosynthesis in acute myeloid leukaemia [ Nat Metab, 2025, 7(12):2474-2488.] PubMed: 41350470
Integrated omics reveals disease-associated radial glia-like cells with epigenetically dysregulated interferon response in multiple sclerosis [ Neuron, 2025, 113(24):4158-4177.e10] PubMed: 41075785
Secondary Necrosis Following Caspase-Activation can Occur Independently of Gasdermin E [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(46):e07381] PubMed: 41185624
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Development of a robust BH3 drug toolkit for precision medicine in hematologic malignancies [ Theranostics, 2025, 15(12):5705-5718] PubMed: 40365276
S913 phosphorylation of Ulk1 protects the heart from aging through inhibition of cardiac senescence [ Cardiovasc Res, 2025, 121(10):1609-1622] PubMed: 40726430
LP-118 is a novel B-cell lymphoma 2 / extra-large inhibitor that demonstrates efficacy in models of venetoclaxresistant chronic lymphocytic leukemia [ Haematologica, 2025, 110(1):78-91] PubMed: 39113656
A human neuron alzheimer's disease model reveals barriers to senolytic translatability [ Alzheimers Res Ther, 2025, 17(1):176] PubMed: 40713864

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