Navoximod

Katalog-Nr.S8957 Charge:S895701

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Technische Daten

Formel

C₁₈H₂₁FN₂O₂

Molekulargewicht

316.37

CAS-Nr.

1402837-78-8

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

63 mg/mL (199.13 mM)

Ethanol

63 mg/mL (199.13 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

Navoximod (GDC-0919, NLG-919) ist ein potenter Inhibitor des IDO (Indolamin-(2,3)-Dioxygenase)-Signalwegs mit einem Ki von 7 nM und einer EC50 von 75 nM.

Ziele

IDO (Cell-free assay)	IDO (Cell-free assay)
7 nM(Ki)	75 nM(EC50)

In vitro

NLG919 blockiert potent die IDO-induzierte T-Zell-Suppression und stellt robuste T-Zell-Antworten mit einer ED50 von 80 nM wieder her. Ähnlich hob NLG919 unter Verwendung von IDO-exprimierenden Maus-DCs aus Tumor-drainierenden Lymphknoten die IDO-induzierte Suppression von antigenspezifischen T-Zellen (OT-I) in vitro mit einer ED50 von 120 nM auf.

NLG919 erhöht die zytotoxische Aktivität gegenüber B16-F10-Zellen in Gegenwart einer Vorbehandlung mit Interferon (IFN)-γ in vitro.

In vivo

Bei Mäusen reduziert eine einmalige orale Verabreichung von NLG919 die Konzentration von Plasma- und Gewebe-Kyn um ca. 50 %. Bei Mäusen mit B16F10-Tumoren verstärkt NLG919 die Antitumorantworten naiver, ruhender pmel-1-Zellen auf die Impfung mit kognatem hgp100-Peptid plus CpG-1826 in IFA erheblich.

Immunkompetente Mäuse werden orthotop mit gentechnisch veränderten murinen Gliomzellen injiziert und mit GDC-0919 allein oder in Kombination mit RT behandelt. GDC-0919 zeigt eine potente Hemmung dieses Knotens und überwindet effektiv die Blut-Hirn-Schranke. Obwohl GDC-0919 als Einzelwirkstoff keine Antitumoraktivität zeigt, besitzt es ein starkes Potenzial zur Verbesserung der RT-Ansprache bei Glioblastomen, das durch ein hypofraktioniertes Schema weiter verstärkt wird.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[3]}	Zelllinien the murine melanoma cell line B16-F10 Konzentrationen 100 nM Inkubationszeit 12 h, 24 h, 48 h, 72 h Methode B16-F10 cells are diluted to 1 × 10⁵ cells/mL with DMEM supplemented with 10% FBS and seeded at 2 mL per well into 6-well plates. The culture medium is replaced with fresh growth medium with or without 25 ng/mL IFN-γ for 10–12 h after seeding. After incubation with IFN-γ for 24 h, the medium is replaced with fresh medium containing 100 nM NLG919, 3 nM PTX, or a combination of 100 nM NLG919 and 3 nM PTX, and medium containing 0.1% DMSO is used as the vehicle treatment. PTX at 3 nM is a concentration with low inhibition rate (IR) of cell growth about 20%. At 0, 12, 24, 48, and 72 h after addition of drugs, cells are washed to remove dead cells and particles. Adherent cells are trypsinized and counted using a CountStar IC1000 Automated Cell Counter (Ruiyu-Biotech). Viability of the counted cells is confirmed by 0.1% blue exclusion. The effect of NLG919 and PTX on the growth of cells is analyzed by plotting cell growth curves using viable cell numbers against time.
Tierstudie:^{^[2]}	Tiermodelle C57BL/6 (H-2b, CD45.2) mice Dosierungen 200 mg/kg Verabreichung Oral gavage

Zell-Assay:^{^[3]}

Zelllinien
the murine melanoma cell line B16-F10
Konzentrationen
100 nM
Inkubationszeit
12 h, 24 h, 48 h, 72 h
Methode
B16-F10 cells are diluted to 1 × 10⁵ cells/mL with DMEM supplemented with 10% FBS and seeded at 2 mL per well into 6-well plates. The culture medium is replaced with fresh growth medium with or without 25 ng/mL IFN-γ for 10–12 h after seeding. After incubation with IFN-γ for 24 h, the medium is replaced with fresh medium containing 100 nM NLG919, 3 nM PTX, or a combination of 100 nM NLG919 and 3 nM PTX, and medium containing 0.1% DMSO is used as the vehicle treatment. PTX at 3 nM is a concentration with low inhibition rate (IR) of cell growth about 20%. At 0, 12, 24, 48, and 72 h after addition of drugs, cells are washed to remove dead cells and particles. Adherent cells are trypsinized and counted using a CountStar IC1000 Automated Cell Counter (Ruiyu-Biotech). Viability of the counted cells is confirmed by 0.1% blue exclusion. The effect of NLG919 and PTX on the growth of cells is analyzed by plotting cell growth curves using viable cell numbers against time.

Tierstudie:^{^[2]}

Tiermodelle
C57BL/6 (H-2b, CD45.2) mice
Dosierungen
200 mg/kg
Verabreichung
Oral gavage

Referenzen

https://cancerres.aacrjournals.org/content/73/8_Supplement/491
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29691296/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28604143/

Sellecks Navoximod Wurde zitiert von 8 Publikationen

An albumin-prodrug injectable formulation for synergistic cancer immunotherapy [ J Colloid Interface Sci, 2025, 686:1019-1032]	PubMed: 39929010
Ligand-induced conformations and dynamic allosteric motions of IDO1 affecting the recruitment of a protein signaling partner [ Commun Chem, 2025, 8(1):277]	PubMed: 40993275
Bispecific prodrug nanoparticles circumventing multiple immune resistance mechanisms for promoting cancer immunotherapy [ Acta Pharm Sin B, 2022, 12(6):2695-2709]	PubMed: 35755274
Evaluation of Novel Inhibitors of Tryptophan Dioxygenases for Enzyme and Species Selectivity Using Engineered Tumour Cell Lines Expressing Either Murine or Human IDO1 or TDO2 [ Pharmaceuticals (Basel), 2022, 15(9)1090]	PubMed: 36145311
Parallel discovery of selective and dual inhibitors of tryptophan dioxygenases IDO1 and TDO2 with a newly-modified enzymatic assay [ Bioorg Med Chem, 2021, 39:116160]	PubMed: 33901770
Self-Delivery Photo-Immune Stimulators for Photodynamic Sensitized Tumor Immunotherapy [ ACS Nano, 2020, 10.1021/acsnano.0c06765]	PubMed: 33236625
Discovery of Novel Indoleamine 2,3-Dioxygenase 1 (IDO1) and Histone Deacetylase 1 (HDAC1) Dual Inhibitors Derived from the Natural Product Saprorthoquinone [ Molecules, 2020, 25(19)E4494]	PubMed: 33007982
Development of an In Vitro Assay to Assess Pharmacological Compounds and Reversion of Tumor-Derived Immunosuppression of Dendritic Cells [ Immunol Invest, 2020, 1-17]	PubMed: 32573300

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