In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
3.750mg/ml
(9.99mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
0.370mg/ml
(0.99mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7.4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
NCB-0846 ist ein neuartiger, oral verabreichter niedermolekularer Wnt-Inhibitor, der TNIK (TRAF2 und NCK-Interacting Kinase, MAP4K7) mit einem IC50-Wert von 21 nM hemmt.
Ziele
TNIK (Cell-free assay)
21 nM
In vitro
NCB-0846 blockiert die Wnt-Signalgebung und zeigt ausgeprägte Antitumor- und Anti-CSC-Aktivitäten. Diese Verbindung bindet an TNIK in einer inaktiven Konformation, und dieser Bindungsmodus scheint für die Wnt-Hemmung essentiell zu sein. Sie zeigt eine hemmende Aktivität gegen TNIK mit einem halbmaximalen Hemmkonzentrationswert (IC50) von 21 nM. Sie hemmt auch FLT3, JAK3, PDGFRα, TRKA, CDK2/CycA2 und HGK (>80 % bei 0,1 μM). Diese Chemikalie induziert eine schnellere Migration von TCF4, das von TNIK phosphoryliert wird, in einem Konzentrationsbereich von 0,1-0,3 μM und hemmt die Phosphorylierung von TCF4 bei einer Konzentration von 3 μM vollständig. Darüber hinaus blockiert sie die Auto-Phosphorylierung von TNIK. Sie hemmt die TCF/LEF-Transkriptionsaktivität von Wnt3a-behandelten HEK293- und HCT116- (mit CTNNB1-Mutation) und DLD-1- (mit APC-Mutation) Darmkrebszellen. Diese Verbindung reduziert die Expression der Wnt-Zielgene AXIN2 und MYC sowie die von TNIK, aber die Expression von CCND1 ist nicht betroffen. Sie reduziert auch die Expression von TNIK, AXIN2 und cMYC auf Proteinebene. LRP6 und LRP5 werden durch diese Chemikalie ebenfalls herunterreguliert. Sie kann das Wachstum von Krebszellen in vitro hemmen. Diese Verbindung induziert eine Zunahme der Sub-G1-Zellpopulation. Sie kann die Expression mutmaßlicher kolorektaler CSC-Marker herunterregulieren: CD44, CD133 und Aldehyddehydrogenase-1 (ALDH1), und den Anteil der Zellen reduzieren, die eine hohe Expression von CSC-Oberflächenmarkern zeigen (CD44, CD133, CD166, CD29 und EpCAM). Sie reduziert auch die Expression mesenchymaler Marker (Slug, Snail, Twist, Smad2 und Vimentin). Embryonale Stammzellmarker (Oct4, Nanog und Sox2) sind jedoch nicht betroffen.
In vivo
NCB-0846 unterdrückt die Wnt-getriebene intestinale Tumorgenese bei Apcmin/+ Mäusen und die Sphären- und Tumorbildungsaktivitäten von Darmkrebszellen. Das Körpergewicht der Mäuse (immundefiziente Tumor-Xenografts) fällt zu Beginn der Verabreichung dieser Verbindung ab, erholt sich aber allmählich. Die Expression von Wnt-Zielgenen (AXIN2, MYC und CCND1) in Xenografts wird nach der Verabreichung dieser Verbindung reduziert. Diese Verbindung reduziert dosisabhängig die Multiplizität und Dimensionen der Tumore, die sich im Dünndarm entwickelten. Sie unterdrückt signifikant das Wachstum der PDXs (Patient-derived xenografts), die von den beiden Patienten in zwei klinisch relevanteren Mausmodellen etabliert wurden.
HCT116 cells are cultured in the presence of DMSO (vehicle), 1 μM NCB-0846, or 1 μM this compound for 4 or 24 h and then analysed by immunoblotting with anti-phosphorylated TNIK, anti-TNIK, and anti-γ-tubulin (loading control) antibodies.
The transcriptional coactivator WBP2 primes triple-negative breast cancer cells for responses to Wnt signaling via the JNK/Jun kinase pathway
[ J Biol Chem, 2018, 293(52):20014-20028]
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NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.
