NCT-503

Katalog-Nr.S8619 Charge:S861902

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Technische Daten

Formel

C20H23F3N4S
Molekulargewicht 408.48 CAS-Nr. 1916571-90-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (200.74 mM)
Ethanol 41 mg/mL (100.37 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung NCT-503 ist ein phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH) Inhibitor mit einem IC50-Wert von 2,5 μM. Es ist inaktiv gegen eine Reihe anderer Dehydrogenase und zeigt minimale Kreuzreaktivität in einer Reihe von 168 GPCRs.
Ziele
PHGDH
(Cell-free)
2.5 μM
In vitro

NCT-503 weist eine gute wässrige Löslichkeit auf und zeigt günstige Absorption, Distribution, Metabolism und Exkretion (ADME)-Eigenschaften.

Diese Verbindung blockiert selektiv die aus Glukose stammende Serinsynthese, löst aber gleichzeitig eine SHMT1-abhängige Verschwendung von Einkohlenstoffeinheiten aus, um Serin aus Glycin zu synthetisieren. Dieser nutzlose Zyklus entleert die Zelle von Nukleotiden und führt zu einem Zellzyklusarrest.
In vivo

NCT-503 weist nach intraperitonealer Verabreichung eine gute Exposition (AUClast=14.700 h*ng/mL), eine Halbwertszeit (2,5 h) und Cmax (~20 μM im Plasma) auf, mit signifikanter Verteilung in Leber und Gehirn. Die PHGDH-Hemmung durch diese Verbindung erhöht selektiv die Nekrose in MDA-MB-468 Xenografts, aber nicht in MDA-MB-231 Xenografts. Es reduziert auch das Wachstum und das Gewicht von PHGDH-abhängigen MDA-MB-468 Xenografts, beeinflusst jedoch nicht das Wachstum oder das Gewicht von PHGDH-unabhängigen MDA-MB-231 Xenografts.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    NOD.SCID mice bearing MDA-MB-231 and MDA-MB-468 orthotropic xenografts

  • Dosierungen

    40 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27110680/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27110680/

Sellecks NCT-503 Wurde zitiert von 11 Publikationen

Artesunate Nanoplatform Targets the Serine-MAPK Axis in Cancer-Associated Fibroblasts to Reverse Photothermal Resistance in Triple-Negative Breast Cancer [ Adv Mater, 2025, e2502617] PubMed: 40528526
Aberrant regulation of serine metabolism drives extracellular vesicle release and cancer progression [ Cell Rep, 2024, 43(8):114517] PubMed: 39024098
PHGDH is Key to a Prognostic Multigene Signature and a Potential Therapeutic Target in Acute Myeloid Leukemia [ J Cancer, 2024, 15(9):2538-2548] PubMed: 38577610
Inhibition of phosphoglycerate dehydrogenase induces ferroptosis and overcomes enzalutamide resistance in castration-resistant prostate cancer cells [ Drug Resist Updat, 2023, 70:100985] PubMed: 37423117
PHGDH arginine methylation by PRMT1 promotes serine synthesis and represents a therapeutic vulnerability in hepatocellular carcinoma [ Nat Commun, 2023, 14(1):1011] PubMed: 36823188
Eubacterium rectale Improves the Efficacy of Anti-PD1 Immunotherapy in Melanoma via l-Serine-Mediated NK Cell Activation [ Research (Wash D C), 2023, 6:0127] PubMed: 37223471
Glutamine and amino acid metabolism as a prognostic signature and therapeutic target in endometrial cancer [ Cancer Med, 2023, 10.1002/cam4.6256] PubMed: 37387559
PERK is a critical metabolic hub for immunosuppressive function in macrophages [ Nat Immunol, 2022, 23(3):431-445] PubMed: 35228694
Purine nucleotide depletion prompts cell migration by stimulating the serine synthesis pathway [ Nat Commun, 2022, 13(1):2698] PubMed: 35577785
Exogenous and Endogenous Serine Deficiency Exacerbates Hepatic Lipid Accumulation [ Oxid Med Cell Longev, 2021, 2021:4232704] PubMed: 34712382

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