Nedisertib (M3814)

Katalog-Nr.S8586 Charge:S858606

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Technische Daten

Formel

C24H21ClFN5O3
Molekulargewicht 481.91 CAS-Nr. 1637542-33-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 96 mg/mL (199.2 mM)
Ethanol 3 mg/mL (6.22 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Nedisertib (M3814, Peposertib, MSC2490484A) ist ein oral bioverfügbarer, hochwirksamer und selektiver Inhibitor der DNA activated protein kinase (DNA-PK) mit einer IC50 von < 3 nM.
Ziele
DNA-PK
(Cell-free assay)
3 nM
In vitro

Nedisertib (M3814) hemmt wirksam die katalytische Aktivität von DNA-PK und sensibilisiert mehrere Krebszelllinien für ionisierende Strahlung (IR) und DSB-induzierende Wirkstoffe. Die Hemmung der DNA-PK-Autophosphorylierung in Krebszellen durch diese Verbindung führt zu einer erhöhten Anzahl persistenter DSBs.
In vivo

Die orale Verabreichung von Nedisertib (M3814) an zwei Xenotransplantatmodellen für menschlichen Krebs unter Verwendung eines klinisch etablierten 6-wöchigen fraktionierten Bestrahlungsplans potenziert die Antitumoraktivität von IR stark und führt zu einer vollständigen Tumorregression bei nichttoxischen Dosen. Die Hemmung der DNA-PK-Autophosphorylierung in Xenotransplantattumoren durch diese Verbindung führt zu einer erhöhten Anzahl persistenter DSBs.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    92 cancer cell lines and resting peripheral blood mononuclear cells (PBMCs)

  • Konzentrationen

    5 μmol/L–5 nmol/L

  • Inkubationszeit

    120 h

  • Methode

    Radiosensitization of 92 cancer cell lines and resting peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) by Nedisertib (M3814) is performed at Oncolead. Cell viability is determined with 3 Gy IR, this compound (5 μmol/L–5 nmol/L), and a combination of 3 Gy IR and it (5 μmol/L–5 nmol/L). Treated cells are incubated for 120 hours, fixed, stained with sulforhodamine B, and quantified colorimetrically.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    7- to 9-week-old female NMRI (nu/nu) mice

  • Dosierungen

    5 mg/kg, 25 mg/kg, 100 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral gavage

Referenzen

  • https://patents.google.com/patent/WO2014183850A1/en
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32220971/

Sellecks Nedisertib (M3814) Wurde zitiert von 38 Publikationen

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LYMTACs:chimeric small molecules repurpose lysosomal membrane proteins for target protein relocalization and degradation [ Nat Commun, 2025, 16(1):7812] PubMed: 40841368
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Extracellular Mitochondria Exacerbate Retinal Pigment Epithelium Degeneration in Diabetic Retinopathy [ Diabetes, 2025, 74(3):409-415] PubMed: 39715576
DDX1 is required for non-spliceosomal splicing of tRNAs but not of XBP1 mRNA [ Commun Biol, 2025, 8(1):92] PubMed: 39833356
DNA-PK inhibition sustains the antitumor innate immune response in small cell lung cancer [ iScience, 2025, 28(3):111943] PubMed: 40034862

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