Nicotinamide (Niacinamide)

Nicotinamide hemmt stark das Hefe-Silencing, erhöht die rDNA-Rekombination und verkürzt die replikative Lebensspanne auf die eines sir2-Mutanten. Diese Verbindung hebt das Silencing auf und führt zu einer eventuellen Delokalisierung von Sir2 selbst in G(1)-arrestierten Zellen, was zeigt, dass stilles Heterochromatin eine kontinuierliche Sir2-Aktivität erfordert. [1] Es führt zu einer zweifachen Zunahme des DNA-Gehalts und einer dreifachen Zunahme des Insulingehalts in den fetalen Zellen. Diese Chemikalie induziert die Differenzierung und Reifung menschlicher fetaler Pankreasinselzellen. [2] Es reguliert Sirtuin durch Umschalten zwischen Deacetylierung und Basenaustausch. Dieses Umschalten wird für die Sir2s aus Archeaglobus fulgidus (Sir2Af2), Saccharomyces cerevisiae (Sir2p) und Maus (Sir2alpha) quantifiziert. [3] Die Verbindung reduziert selektiv eine spezifische Phospho-Spezies von Tau (Thr231), die mit der Mikrotubulusdepolymerisation bei transgenen Mäusen mit Alzheimer-Krankheit assoziiert ist, ähnlich der Hemmung von SirT1. Es erhöht auch dramatisch acetyliertes Alpha-Tubulin, ein primäres Substrat von SirT2, und MAP2c bei transgenen Mäusen mit Alzheimer-Krankheit, die beide mit einer erhöhten Mikrotubulusstabilität verbunden sind. [4] Diese Chemikalie fördert die DNA-Integrität und erhält die Phosphatidylserin-Membranasymmetrie, um zelluläre Entzündungen, zelluläre Phagozytose und vaskuläre Thrombosen zu verhindern. Sie verhindert und kehrt neuronale und vaskuläre Zellschäden um. [5]

Bei der Maus zeigte die i.p. Verabreichung von Nicotinamide in Dosen von 100-500 mg/kg eine biphasische Elimination mit dosisabhängigen Änderungen der Halbwertszeit. Die anfängliche Halbwertszeit stieg signifikant (P <0,05) von 0,8 auf 2 h und die terminale Halbwertszeit stieg von 3,4 auf 5,6 h über den untersuchten Dosisbereich an. Die Clearance nahm jedoch nur bei der höchsten Dosis signifikant von 0,3 auf 0,24 L/kg/h ab. Die Spitzenkonzentrationen stiegen dosisabhängig von 1.000 auf 4.800 nmol/ml an. Die Bioverfügbarkeit bei i.p. Verabreichung im Vergleich zur i.v. Route betrug nahezu 100 %[6].

• Zelllinien

  HaCaT cells

• Konzentrationen

  33 μM

• Inkubationszeit

  7 days and 14 days

• Methode

  The established cell line of human epidermal keratinocytes (HaCaT cells) was routinely cultured in Dulbecco's modified Eagle medium (DMEM) containing 10% fetal bovine serum and kept in a humidified atmosphere containing 5% CO2 at 37°C. For NAD(P) modulation, cells were grown in DMEM and 10% dialyzed fetal bovine serum and with addition of 33 μM nicotinamide (33 μM Nam) or without added this compound. Cell number was measured by counting. Sensitivity to glutaminase inhibition was performed using 0.1 μM 6-diazo-5-oxo-L-norleucine (DON) on cells grown in 33 μM this chemical or 0 μM this compound for 7 days.

• Tiermodelle

  Mice (strain CBA/Ht/GyfBSVS)

• Dosierungen

  100, 200, 300 and 500 mg/kg

• Verabreichung

  i.p.