NMS-E973

Katalog-Nr.S7282 Charge:S728201

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Technische Daten

Formel

C22H22N4O7
Molekulargewicht 454.43 CAS-Nr. 1253584-84-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 90 mg/mL (198.05 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 4.5mg/ml (9.90mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 90 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.64mg/ml (1.41mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung NMS-E973 ist ein potenter und selektiver Hsp90-Inhibitor mit einer DC50 von <10 nM für die Hsp90-Bindung und keiner Aktivität gegen eine Panel von 52 verschiedenen Proteinkinasen.
Ziele
HSP90
<10 nM(DC50)
In vitro NMS-E973 zeigt eine weit verbreitete antiproliferative Aktivität mit einer durchschnittlichen IC50 von 1,6 μM und induziert den Abbau von Client-Proteinen wie Flt3, B-Raf, AKT, was tumorbezogene Signalwege wie die Raf/MAPK-, PI3K/AKT- und JAK/STAT-Signalwege weiter blockiert.
In vivo NMS-E973 (10 mg/kg i.v.) zeigt ein günstiges pharmakokinetisches Profil mit selektiver Retention im Tumorgewebe und der Fähigkeit, die BBB zu überwinden. Diese Verbindung (60 mg/kg i.v.) zeigt eine hohe Antitumorwirksamkeit in allen getesteten Modellen, einschließlich A375- und A2780-Xenografts. Darüber hinaus erzeugt diese Chemikalie (10 mg/kg i.v.) zusammen mit dem B-Raf-Inhibitor PLX-4720 bei 100 mg/kg einen synergistischen Antitumor-Effekt. In einem Mausmodell des menschlichen Ovarialkarzinoms erzeugt es die Antitumoraktivität durch Hemmung von Hsp90.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Hsp90-Bindungstests

    Für Kompetitionsexperimente wird eine Proteinkonzentration von 5 nM für Hsp90 und von 200 nM für Trap1 mit 0,5 nmol/L Sonde (Endkonzentrationen) gemischt. Nach der Inkubation wird die Dimethylsulfoxid (DMSO)-Verbindungslösung zur Mischung gegeben. Die Platte wird 18 Stunden bei Raumtemperatur inkubiert und anschließend das Fluoreszenzpolarisationssignal gemessen. Die Daten werden mit dem Programm Dynafit Version 3.28.039 oder SigmaPlot (SSI) unter Verwendung der mathematischen Gleichung für die kompetitive Bindung von 2 Liganden an den Rezeptor angepasst.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Mice bearing A375 xenografts, A2780 xenografts, MOLM-13 xenografts or RKO xenografts.

  • Dosierungen

    ~60 mg/kg

  • Verabreichung

    i.v.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23674492/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24100158/

Kundenproduktvalidierung

(D) Representative images of paraffin-embedded tumor sections were analyzed by active caspase-3 staining. (E) Representative images of paraffin-embedded tumor sections analyzed by TUNEL staining.

Daten von [ , , Onco Targets Ther, 2018, 11:1583-1593 ]

Sellecks NMS-E973 Wurde zitiert von 10 Publikationen

In Vivo Visualization and Quantification of Brain Heat Shock Protein 90 with [11C]HSP990 in Healthy Aging and Neurodegeneration [ J Nucl Med, 2025, jnumed.124.268961] PubMed: 40306968
deepOrganoid: A brightfield cell viability model for screening matrix-embedded organoids [ SLAS Discov, 2022, 27(3):175-184] PubMed: 35314378
HSP90-dependent PUS7 overexpression facilitates the metastasis of colorectal cancer cells by regulating LASP1 abundance [ J Exp Clin Cancer Res, 2021, 40(1):170] PubMed: 33990203
Exosomal circSHKBP1 promotes gastric cancer progression via regulating the miR-582-3p/HUR/VEGF axis and suppressing HSP90 degradation [ Mol Cancer, 2020, 19(1):112] PubMed: 32600329
Febrile Temperature Critically Controls the Differentiation and Pathogenicity of T Helper 17 Cells. [ Immunity, 2020, 52(2):328-341] PubMed: 32049050
Hsp90 inhibitor HSP990 in very low dose upregulates EAAT2 and exerts potent antiepileptic activity [ Theranostics, 2020, 10(18):8415-8429] PubMed: 32724478
Evaluation of [11C]NMS-E973 as a PET tracer for in vivo visualisation of HSP90 [Koen Vermeulen, et al. Theranostics, 2019, 9(2):554-572]
Evaluation of [11C]NMS-E973 as a PET tracer for in vivo visualisation of HSP90. [ Theranostics, 2019, 9(2):554-572] PubMed: 30809293
Hsp90 inhibitor NMS-E973 exerts the anticancer effect against glioblastoma via induction of PUMA-mediated apoptosis. [ Onco Targets Ther, 2018, 11:1583-1593] PubMed: 29593424
Combined inhibition of Hsp90 and heme oxygenase-1 induces apoptosis and endoplasmic reticulum stress in melanoma [Barbagallo I, et al. Acta Histochem, 2015, 117(8):705-11] PubMed: 26493719

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