Nordihydroguaiaretic acid (NDGA)

Es wurde nachgewiesen, dass NDGA die Aktivität der Arachidonsäure-5-Lipoxygenase selektiv hemmt, wodurch die Leukotrien- und Prostaglandinsynthese reduziert wird, was zu einer Verringerung entzündlicher Signalwege führt. Diese Verbindung hat auch tiefgreifende Auswirkungen auf den sekretorischen Weg, was sich in ihrer Fähigkeit widerspiegelt, die Produktion von Leukotrien B4, die Degranulation, die Phagozytose und den respiratorischen Burst zu blockieren, indem sie auf die Mitochondrien wirkt und unspezifisch die NADPH-Oxidase und Proteinkinase C hemmt. Es wurde auch gezeigt, dass es den Proteintransport vom endoplasmatischen Retikulum (ER) zum Golgi-Komplex blockiert, die Umverteilung von Golgi-Proteinen in das ER induziert und die intrazellulären Kalziumspiegel beeinflusst. Des Weiteren wurde gezeigt, dass diese Chemikalie das Actincytoskelett stört und Effekte auf die Zelladhäsion ausübt sowie die Aktivierung zweier Rezeptor-Tyrosinkinasen (RTKs), des Insulin-like growth factor-1 receptor und des c-erbB2/HER2/neu receptor, direkt hemmt, was zu einer verminderten Zellproliferation führt. Es hemmt selektiv die durch platelet-derived growth factor (PDGF) stimulierte DNA-Synthese in Swiss 3T3-Zellen, diploiden murinen Zellen sowie Ratten- und Humanfibroblasten. Dieses bioaktive Naturprodukt ist in der Lage, Kollagen querzuvernetzen. Seine Quervernetzung könnte einen praktikablen Ansatz zur Stabilisierung kollagener Materialien für die Reparatur rupturierter, zerrissener oder chirurgisch durchtrennter Sehnen sowie anderer Biomaterialkonstrukte für die chirurgische Reparatur von muskuloskelettalen Verletzungen und Krankheiten darstellen[1].

Das Hinzufügen von 0,1 % NDGA zum Trinkwasser von athymischen Mäusen mit nicht-kleinzelligen Lungenkrebs-Tumoren hemmt das Tumorwachstum im Vergleich zu Kontrollmäusen signifikant. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass diese Verbindung nicht nur das Wachstum von Brustkrebszellen unterdrückt, sondern auch einen synergistischen Effekt mit Retinsäure auf die Hemmung der Transformation und Proliferation von Mammakarzinomzellen hat. Vorläufige In-vivo-Studien haben gezeigt, dass diese Chemikalie das Tumorwachstum unterdrückt, indem sie Metabolism-Enzyme sowie die RTK-Phosphorylierung hemmt, die in bestimmten Krebszellen überexprimiert ist. Es wurde auch nachgewiesen, dass es ein potentes Anti-Ischämie-Reperfusionsschädigungsmittel in vitro und in Tiermodellen über verschiedene antioxidative Signalwege ist. Es wurde als eine Verbindung identifiziert, die in der Lage ist, die Glutamat-Aufnahme und die Hochregulierung der Expressionsniveaus und der Aktivität des Glutamat-Transporters EAAT2 (GLT-1) bei Mäusen zu induzieren[1].

• Zelllinien

  PC3 cells

• Konzentrationen

  10-50 μM

• Inkubationszeit

  16 h

• Methode

  Cytotoxicity tests are carried out using WST-1, a fluorescent cell proliferation reagent. The assay is based on cleavage of the tetrazolium salt WST-1 by active mitochondria to produce a soluble colored formazan salt. The cells are plated at 1 × l0⁴ in 96-well microtiter plates. Twenty-four hours after plating, at 70% confluence the growth medium is removed and replaced with the test solutions (100 ìl). After 16-hr exposure, the reaction medium (in the presence or absence of 10-50 μM this compound) is removed, the cells are washed twice with culture medium, then 100 μl culture medium and 10 μl WST-1 are added to each well. The cells are incubated for 2 hrs at 37 °C in a humidified atmosphere with 5% CO2, then the microplate is thoroughly shaken for 1 min and the absorbance is measured at 450 nm using a microtiter reader.

• Tiermodelle

  Male Swiss albino mice

• Dosierungen

  1 and 2 mg/animal/day

• Verabreichung

  oral