NSC 319726 (ZMC1)

Katalog-Nr.S7149 Charge:S714901

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Technische Daten

Formel

C11H14N4S

Molekulargewicht 234.32 CAS-Nr. 71555-25-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 19 mg/mL (81.08 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

0.950mg/ml (4.05mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 19 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

0.230mg/ml (0.98mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 4.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung NSC 319726 (ZMC1) ist ein p53(R175)-Mutantenreaktivator, der in Zellen, die mutiertes p53 exprimieren, eine Wachstumshemmung mit einer IC50 von 8 nM für die p53(R175)-Mutante aufweist und keine Hemmung für p53-Wildtyp-Zellen zeigt.
Ziele
p53 (R175)
8 nM
In vitro NSC319726 ist ein p53(R175)-Mutantenreaktivator, der in Zellen, die mutiertes p53 exprimieren, eine Wachstumshemmung mit einer IC50 von 8 nM für die p53(R175)-Mutante aufweist, keine Hemmung für p53-Wildtyp-Zellen zeigt und eine 10- bis 100-fache Selektivität gegenüber den anderen Hotspot-p53-Mutanten aufweist. NSC319276 induziert p53(R175)-Mutanten-abhängige Apoptosis. Die Behandlung mit NSC319726 induziert eine WT-ähnliche Konformationsänderung im p53(R175)-Mutantenprotein, die die sequenzspezifische p53-Transkription wiederherstellt. Die Aktivität von NSC319726 hängt von den Zinkionen-chelatbildenden Eigenschaften der Verbindung sowie von Redoxveränderungen ab.
In vivo NSC319726 (5mg/kg, 7 Tage) zeigt eine größere Toxizität für p53(R172H/R172H)-Mäuse, mit nur 30 % Überleben, im Vergleich zu 100 % Überleben für p53+/+- und p53-/--Mäuse. NSC319726 hemmt das Wachstum von TOV112D-p53(R175H)-Xenografts, aber nicht von H460 (p53+/+)- und MDAMB468-p53(R273W)-Xenografts.
Merkmale Ein allelspezifischer p53-Mutantenreaktivator.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • MTS

    5.000 Zellen von TOV112D-Zellen (5.000 Zellen/Well, in 100 ml Kultur) werden in einer 96-Well-Platte kultiviert, um am zweiten Tag, wenn sie mit seriellen Verdünnungen der Verbindungen behandelt werden, eine Konfluenz von 50 %–60 % zu erreichen. Das Wachstum wird nach 3 Tagen Inkubation mit MTS-Reagenz und einem Victor Plate Reader-Instrument gemessen.

Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    MEF with p53 mutations

  • Konzentrationen

    ~10 μM

  • Inkubationszeit

    3 days

  • Methode

    Viability assays are done. The cells (5×104 cells/well, in 1 ml culture) are cultured in a 12-well plate to reach the 50%–60% confluence on the second day when treated with serial dilutions of the compound. The growth is measured by Guava ViaCount reagent and Guava PCA instrument after incubation for 3 days.

Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    p53+/+, p53-/- and p53R172H knockin mice

  • Dosierungen

    5-10 mg/kg/day, up to 7 days

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22624712/

Sellecks NSC 319726 (ZMC1) Wurde zitiert von 6 Publikationen

A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Assessment of the In Vitro and In Vivo Antifungal Activity of NSC319726 against Candida auris [ Microbiol Spectr, 2021, 9(3):e0139521] PubMed: 34730380
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19] PubMed: 32645325
Arsenic Trioxide Rescues Structural p53 Mutations through a Cryptic Allosteric Site [ Cancer Cell, 2020, S1535-6108(20)30605-X] PubMed: 33357454
Copper-Binding Small Molecule Induces Oxidative Stress and Cell-Cycle Arrest in Glioblastoma-Patient-Derived Cells. [ Cell Chem Biol, 2018, 25(5):585-594] PubMed: 29576531
Small-Molecule Reactivation of Mutant p53 to Wild-Type-like p53 through the p53-Hsp40 Regulatory Axis [ Chem Biol, 2015, 22(9):1206-16] PubMed: 26320861

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