NU7441 (KU-57788)

Katalog-Nr.S2638 Charge:S263804

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Technische Daten

Formel

C25H19NO3S
Molekulargewicht 413.49 CAS-Nr. 503468-95-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 3 mg/mL (7.25 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung NU7441 (KU-57788) ist ein hochwirksamer und selektiver DNA-PK-Inhibitor mit einer IC50 von 14 nM. Er hemmt auch mTOR und PI3K mit einer IC50 von 1,7 μM bzw. 5 μM in zellfreien Assays und reduziert die Häufigkeit von NHEJ, während die Rate der HDR nach Cas9-vermittelter DNA-Spaltung erhöht wird.
Ziele
DNA-PK
(Cell-free assay)		 mTOR
(cell-free assay)		 PI3K
(cell-free assay)
14 nM 1.7 μM 5 μM
In vitro

NU7441 (KU-57788) erhöht die Persistenz von γH2AX-Foci nach durch ionisierende Strahlung induzierten DNA-Schäden. Es (0,5 μM oder 1 μM) erhöht die durch ionisierende Strahlung und Doxorubicin induzierte G2-M-Akkumulation in SW620- und LoVo-Zellen merklich. Diese Verbindung bewirkt die Persistenz von Doxorubicin- und ionisierender Strahlung-induzierten DNA-Doppelstrangbrüchen und verringert auch leicht die homologe Rekombinationsaktivität in DNA-PK-profizienten M059-Fus-1- und DNA-PK-defizienten M059 J-menschlichen Tumorzellen. Es hemmt die UV-induzierte RPA p34-Hyperphosphorylierung dosisabhängig sowohl in Zellen ohne als auch in Zellen mit Expression der Polymerase η. NU7441 erhöht die Spiegel von -induzierten γH2AX-Foci und verringert entsprechend den -induzierten Zelltod in chronischen lymphatischen Leukämiezellen. Es hemmt auch die -induzierte DNA-PKcs-Autophosphorylierung und -Reparatur in chronischen lymphatischen Leukämiezellen. Diese Verbindung reduziert die Häufigkeit von NHEJ, während sie die Rate von HDR nach Cas9-vermittelter DNA-Spaltung erhöht.
In vivo

NU7441 (KU-57788), intraperitoneal in einer Dosis von 10 mg/kg verabreicht, bleibt für mindestens 4 Stunden im Körper, zeigt keine Toxizität und erhöht die induzierte Tumorwachstumsverzögerung um das 2-fache bei Mäusen mit SW620-Xenografts.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    SW620, LoVo, V3-YAC and V3 cells

  • Konzentrationen

    0.5 μM or 1 μM

  • Inkubationszeit

    17 hours

  • Methode

    The effect of NU7441 (KU-57788) on cellular survival following exposure to doxorubicin and ionizing radiation is measured in SW620, LoVo, V3, and V3-YAC cells by clonogenic assays. Briefly, growing cells in six-well plates or 6-cm dishes are exposed to doxorubicin with or without this compound (0.5 or 1.0 μM) for 16 hours. For radiosensitization studies, it is added to the cells 1 hour before irradiation. V3 and V3-YAC cells are exposed to γ-irradiation (3.1 Gy/min 137Cesium). SW620 and LoVo are exposed to X-irradiation (2.9 Gy/min at 230 kV, 10 mA) due to the equipment available. After irradiation, the cells are incubated with or without NU7441 for a further 16 hours. Cells are then harvested by trypsinization, counted, and seeded into 10-cm diameter Petri dishes at densities varying from 100 to 105 per dish in drug-free medium for colony formation. Colonies are stained with crystal violet after 10 to 14 days and counted with an automated colony counter. The survival reduction factor (SRF) is calculated as the surviving fraction of cells in the absence of it divided by the surviving fraction of cells in the presence of it for any given dose or concentration of cytotoxic agent. The dose modification ratio (DMR90) is calculated as the concentration/dose of cytotoxic agent required to kill 90% of the cells in the absence of this compound divided by the concentration/dose of cytotoxic agent required to kill 90% of the cells in its presence.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    Female rude mice bearing SW620 xenografts

  • Dosierungen

    10 mg/kg

  • Verabreichung

    Intraperitoneally administrated

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15546735/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16707462/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21630086/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16520097/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18559621/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21083655/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26307031/

Kundenproduktvalidierung

Validation of activity and specificity of chemical inhibitors of; ATM, ATR, and DNAPK. H460 cells were treated with 1 uM camptothecin (CPT) or 20 ug/ml bleomycin for 1 h in the presence of the indicated inhibitors: DNAPK-i1—NU7026, DNAPK-i2—NU7441. MSH6, fibrillarin, and tubulin were used as loading controls.Effects of DNAPK inhibitors on its autophosphorylation in bleomycin-treated cells.

Daten von [ Toxicol Sci , 2014 , 10.1093/toxsci/kfu207 ]

Cells were treated with cisplatin under the following conditions: pretreatment with Nu7026 (Nu7026, 26) or Nu7441 (Nu7441, 41). Before DNA damage, wortmannin was applied at 100 nM for 30 min, Nu7026 at 10 uM for 1 h, Nu7441 at 1 uM for 1 h. Accompanying quantifications of the adjusted nucleolar EU fluorescence are shown. Each condition was normalized to cells treated with DMSO or indicated inhibitors without DNA damaging treatment. Two-way ANOVA was followed by Holm-Sidak

Daten von [ Nucleic Acids Res , 2013 , 41(15), 7378-86 ]

<p>Confocal immunostaining of S2056 phosphorylation of DNA-PKcs following radiation in HEK 293T and p18CycE-expressing cells.</p>

Daten von [ Nucleic Acids Res , 2013 , 41, 10157-69 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of NU-7441 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks NU7441 (KU-57788) Wurde zitiert von 309 Publikationen

Homologous recombination promotes non-immunogenic mitotic cell death upon DNA damage [ Nat Cell Biol, 2025, 27(1):59-72] PubMed: 39805921
Highly efficient prime editors for mammalian genome editing based on porcine retrovirus reverse transcriptase [ Trends Biotechnol, 2025, S0167-7799(25)00314-2] PubMed: 40885667
Phosphorylation-dependent WRN-RPA interaction promotes recovery of stalled forks at secondary DNA structure [ Nat Commun, 2025, 16(1):997] PubMed: 39870632
Autophosphorylation of the Tousled-like kinases TLK1 and TLK2 regulates recruitment to damaged chromatin via PCNA interaction [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(4)gkae1279] PubMed: 39727191
Homeodomain protein PRRX1 anchors the Ku heterodimers at DNA double-strand breaks to promote nonhomologous end-joining [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(6)gkaf200] PubMed: 40114375
ONE-STEP tagging: a versatile method for rapid site-specific integration by simultaneous reagent delivery [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(15)gkaf809] PubMed: 40823809
The inflammasome sensor NLRP3 interacts with REV7 to maintain genome integrity through homologous recombination [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(12)gkaf554] PubMed: 40613708
Nuclear damage-induced DNA damage response coupled with IFI16-driven ECM remodeling underlies dilated cardiomyopathy [ Theranostics, 2025, 15(12):5998-6021] PubMed: 40365289
Cross-species analysis of the nuclease Artemis highlights its evolving function in domesticating RAG-like transposons and residues that are crucial for activity [ PLoS Biol, 2025, 23(4):e3003056] PubMed: 40245028
DSCC1 restrains 53BP1/RIF1 signaling at DNA double-strand breaks to promote homologous recombination repair [ Cell Rep, 2025, 44(4):115452] PubMed: 40117291

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