TAE226 (NVP-TAE226)

Katalog-Nr.S2820 Charge:S282002

Drucken

Technische Daten

Formel

C23H25ClN6O3
Molekulargewicht 468.94 CAS-Nr. 761437-28-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 47 mg/mL (100.22 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
0.5% methylcellulose

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 10.000mg/ml (21.32mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung TAE226 (NVP-TAE226) ist ein potenter FAK-Inhibitor mit einer IC50 von 5,5 nM und mäßig potent gegenüber Pyk2, ~10- bis 100-fach weniger potent gegen InsR, IGF-1R, ALK und c-Met. Diese Verbindung induziert Apoptose.
Ziele
PYK2
(cell-free assay)		 FAK
(cell-free assay)		 Insulin Receptor
(cell-free assay)		 IGF-1R
(cell-free assay)		 c-Met
(cell-free assay)		 Mehr anzeigen
3.5 nM 5.5 nM 43.5 nM 140 nM 160 nM
In vitro TAE226 (NVP-TAE226) (< 1 μM) hemmt die extrazelluläre Matrix-induzierte Autophosphorylierung von FAK (Tyr397) in serumstarvierten U87-Zellen. Diese Verbindung (< 1 μM) hemmt auch die IGF-I-induzierte Phosphorylierung von IGF-1R und die Aktivität seiner nachgeschalteten Zielgene wie MAPK und Akt in U87- und U251-Zellen. Diese Chemikalie (<10 μM) verzögert das Wachstum von Tumorzellen und schwächt die G(2)-M-Zellzyklusprogression ab, die mit einer Abnahme der Cyclin B1- und phosphorylierten cdc2 (Tyr15)-Proteinexpression in U87- und U251-Zellen verbunden ist. Diese Verbindung (1 μM) hemmt die Tumorzellinvasion um mindestens 50 % im Vergleich zur Kontrolle in einem In-vitro-Matrigel-Invasionstest in Gliomzelllinien. Diese Chemikalie (1 μM) Behandlung von Gliomzelllinien, die Wildtyp-p53 enthalten, zeigt hauptsächlich einen G(2)-M-Arrest, während Gliomzelllinien, die mutiertes p53 tragen, Apoptose durchlaufen, wie durch den Nachweis von Caspase-3/7-Aktivierung und Poly(ADP-Ribose)-Polymerase-Spaltung und durch einen Annexin V Apoptosis Assay belegt wird. Diese Verbindung (5 μM) hemmt die Phosphorylierung von FAK in der menschlichen Neuroblastomzelllinie SK-N-AS. Diese Chemikalie (<10 μM) Behandlung der menschlichen Neuroblastomzelllinie SK-N-AS führt zu einer Abnahme der zellulären Viabilität, einem Zellzyklusarrest und einer Zunahme der Apoptose. Diese Verbindung (0,1 μM-10 μM) hemmt die Röhrenbildung von HMEC1-Zellen.
In vivo TAE226 (NVP-TAE226) (75 mg/kg) erhöht die Überlebensrate von Mäusen mit intrakraniellen Gliom-Xenotransplantaten signifikant. Diese Verbindung (100 mg/kg, oral) bewirkt eine signifikante Abnahme der Mikrovaskulardichte in einem menschlichen Kolonkrebsmodell in SCID-Mäusen. Diese Chemikalie (100 mg/kg, oral) hemmt effizient das Wachstum von MIA PaCa-2 humanen Pankreastumoren ohne Gewichtsverlust im In-vivo-Modell. Es hemmt das Wachstum von 4T1 murinen Brusttumoren und die Metastasierung in die Lunge dosisabhängig im In-vivo-Modell, verbunden mit der Hemmung der FAK-Autophosphorylierung an Y397 und der Akt-Phosphorylierung an Serine473.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    U87 and U251 cell lines

  • Konzentrationen

    10 μM

  • Inkubationszeit

    5 days

  • Methode

    Cell cultures are harvested with 0.05% trypsin and seeded in triplicate at 2 × 104 in 24-well culture plates for 24 h before drug treatment. Culture medium is used for mock treatment. Cells are harvested at the indicated day after treatment, and viable cells are counted using the Vi-cell viability analyze
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Male nude mice bearing intracranial glioma xenografts

  • Dosierungen

    75 mg/kg

  • Verabreichung

    Administered via oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17431114/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18259944/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19784551/
  • http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=40&abstractID=31679
  • http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=40&abstractID=31680

Kundenproduktvalidierung

<p>Targeting the actin cytoskeleton overcomes resistance to HDACi in primary MM. Graphs representing the proportion of cell death induced in MM patients (n=6) treated LBH589 (5 nM), TAE226 (0.5 uM) and combination.</p>

Daten von [ Cell Death Dis , 2014 , 5, e1134 ]

Role of Tyr397-FAK phosphorylation on HCT-116 cell adhesion and migration. A) Real time adhesion assay and B) Real time migration assay in the presence of P(Tyr397)-FAK inhibitor. HCT-116 cells were treated with the P(Tyr397)-FAK inhibitor NPV-TAE226 at 0.1, 1 and 10 μM for 24 h at 37 °C, 5% CO2, and then seeded on a xCELLigence Roche 16-well plate after it had been functionalized with fibronectin. Cell adhesion and cell migration were monitored for 4 h and 24 h respectively. Each condition was analysed in quadruplicate and the experiment repeated two times.

Daten von [ , , J Inorg Biochem, 2016, 160:225-35 ]

The numbers of BrdU-positive cells were significantly increased by pre-treatment of NGF in SVZ and SGZ. Compared with the IgG group (a1 and a2), the numbers of BrdU-positive cells were significantly higher in the NGF group (b1 and b2). Compared with the NGF group, the numbers of BrdU-positive cells were significantly lower than in the TAE226 groups (c1 and c2) (n=3/group; *P < 0.01; **P < 0.05; 200×).

Daten von [ , , Neurosci Lett, 2018, 672:96-102 ]

Sellecks TAE226 (NVP-TAE226) Wurde zitiert von 26 Publikationen

Aurora kinase A promotes epithelial‑mesenchymal transition by regulating P130 and P107 molecules in thyroid cancer cells [ Exp Ther Med, 2025, 29(5):93] PubMed: 40162054
Overexpression of BACH1 mediated by IGF2 facilitates hepatocellular carcinoma growth and metastasis via IGF1R and PTK2 [ Theranostics, 2022, 12(3):1097-1116] PubMed: 35154476
Mechanical coupling of supracellular stress amplification and tissue fluidization during exit from quiescence [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(32):e2201328119] PubMed: 35914175
Integrin αvβ3 Induces HSP90 Inhibitor Resistance via FAK Activation in KRAS-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer [ Cancer Res Treat, 2022, 54(3):767-781] PubMed: 34607394
Three subtypes of lung cancer fibroblasts define distinct therapeutic paradigms [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00492-X] PubMed: 34624218
TLR4 signalling via Piezo1 engages and enhances the macrophage mediated host response during bacterial infection [ Nat Commun, 2021, 12(1):3519] PubMed: 34112781
Focal adhesion kinase inhibition synergizes with nab-paclitaxel to target pancreatic ductal adenocarcinoma [ J Exp Clin Cancer Res, 2021, 91-2021)] PubMed: None
Focal adhesion kinase inhibition synergizes with nab-paclitaxel to target pancreatic ductal adenocarcinoma [ J Exp Clin Cancer Res, 2021, 40(1):91] PubMed: 33750427
A first-in-class anticancer dual HDAC2/FAK inhibitors bearing hydroxamates/benzamides capped by pyridinyl-1,2,4-triazoles [ Eur J Med Chem, 2021, 222:113569] PubMed: 34111829
Campylobacter jejuni Triggers Signaling through Host Cell Focal Adhesions To Inhibit Cell Motility [ mBio, 2021, 12(4):e0149421] PubMed: 34425711

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.