NVP-TNKS656

Katalog-Nr.S7238 Charge:S723801

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Technische Daten

Formel

C27H34N4O5
Molekulargewicht 494.58 CAS-Nr. 1419949-20-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (202.19 mM)
Ethanol 10 mg/mL (20.21 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung NVP-TNKS656 ist ein hochwirksamer, selektiver und oral aktiver Tankyrase-Inhibitor mit einer IC50 von 6 nM für TNKS2 und einer über 300-fachen Selektivität gegenüber PARP1 und PARP2.
Ziele
TNKS2
(Cell-free assay)
6 nM
In vitro

In vitro zeigt NVP-TNKS656 eine geringe bis mäßige mikrosomale ER-Werte über Spezies hinweg und eine hohe Löslichkeit.

In PI3K- oder AKT-Inhibitor-resistenten Zellen blockiert diese Verbindung den Wnt/β-Catenin-Signalweg und fördert die Apoptose.

In vivo

Bei Mäusen zeigt NVP-TNKS656 eine geringe Clearance und ein geringes Verteilungsvolumen und weist eine gute Exposition sowie eine moderate orale Bioverfügbarkeit auf. Bei MMTV-Wnt1-Tumor-tragenden athymischen Nacktmäusen stabilisiert diese Verbindung (350 mg/kg, p.o.) das Axin1-Protein und reduziert den mRNA-Spiegel des Wnt/Beta-Catenin-Zielgens Axin2 um 70-80 %.

In PDX-Modellen für Darmkrebs reduziert diese Chemikalie nukleäres β-Catenin, kehrt eine solche Resistenz um und unterdrückt das Tumorwachstum.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Tankyrase-AutoPARsylierungs-Assay

    Die katalytische Aktivität von PARP wird mittels quantitativer Flüssigkeitschromatographie/Massenspektrometrie (LC-MS) der Nikotinamid-Detektion überwacht. Die AutoPARsylierungsreaktionen werden bei Raumtemperatur in 384-Well Greiner Flachbodenplatten durchgeführt. Die endgültige Reaktionsmischung enthält 2,5 % DMSO und Inhibitoren mit Konzentrationen von 0,0001 bis 18,75 μM. GST-TNKS2P, GST-TNKS1P, PARP1 und PARP2-Enzyme werden in Endkonzentrationen von 5, 5, 5 bzw. 2 nM verwendet. Die Nikotinamidkonzentration in den resultierenden Überständen wird mittels LC-MS gemessen. Die %-Hemmung wird wie folgt berechnet: (Kontrolle – Probe)/(Kontrolle – Hintergrund) × 100. „Kontrolle“ ist der Durchschnittswert von acht Wells ohne Verbindung, und „Hintergrund“ ist der Durchschnitt von acht Wells, die mit 5× Quenchlösung gemischt wurden, gemessen vor Beginn der Reaktion.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Athymic female nude mice bearing MMTV-Wnt1 tumors

  • Dosierungen

    350 mg/kg

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23844574/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26224873/

Sellecks NVP-TNKS656 Wurde zitiert von 6 Publikationen

WNK1 mediates M-CSF-induced macropinocytosis to enforce macrophage lineage fidelity [ Nat Commun, 2025, 16(1):4945] PubMed: 40436823
Enhancer remodeling by OTX2 directs specification and patterning of mammalian definitive endoderm [ Dev Cell, 2025, S1534-5807(25)00496-4] PubMed: 40834858
TNF-NF-κB-p53 axis restricts in vivo survival of hPSC-derived dopamine neurons [ Cell, 2024, 187(14):3671-3689.e23] PubMed: 38866017
Systematic mapping and modeling of 3D enhancer-promoter interactions in early mouse embryonic lineages reveal regulatory principles that determine the levels and cell-type specificity of gene expression [ bioRxiv, 2023, 2023.07.19.549714] PubMed: 37577543
Identification of novel target for osteosarcoma by network analysis [ Med Sci Monit, 2018, 24: 5914–5924] PubMed: 30144309
Identification of Novel Target for Osteosarcoma by Network Analysis [Zhi LQ, et al. Med Sci Monit, 2018, 24:5914-5924] PubMed: 30144309

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