NVP-TNKS656

Katalog-Nr.S7238 Charge:S723803

Drucken

Technische Daten

Formel

C₂₇H₃₄N₄O₅

Molekulargewicht

494.58

CAS-Nr.

1419949-20-4

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

99 mg/mL (200.16 mM)

Ethanol

99 mg/mL (200.16 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (10.11mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	17.000mg/ml (34.37mM)

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

NVP-TNKS656 ist ein hochwirksamer, selektiver und oral aktiver Tankyrase-Inhibitor mit einer IC50 von 6 nM für TNKS2 und einer über 300-fachen Selektivität gegenüber PARP1 und PARP2.

Ziele

TNKS2
(Cell-free assay)

6 nM

In vitro

In vitro zeigt NVP-TNKS656 eine geringe bis mäßige mikrosomale ER-Werte über Spezies hinweg und eine hohe Löslichkeit.

In PI3K- oder AKT-Inhibitor-resistenten Zellen blockiert diese Verbindung den Wnt/β-Catenin-Signalweg und fördert die Apoptose.

In vivo

Bei Mäusen zeigt NVP-TNKS656 eine geringe Clearance und ein geringes Verteilungsvolumen und weist eine gute Exposition sowie eine moderate orale Bioverfügbarkeit auf. Bei MMTV-Wnt1-Tumor-tragenden athymischen Nacktmäusen stabilisiert diese Verbindung (350 mg/kg, p.o.) das Axin1-Protein und reduziert den mRNA-Spiegel des Wnt/Beta-Catenin-Zielgens Axin2 um 70-80 %.

In PDX-Modellen für Darmkrebs reduziert diese Chemikalie nukleäres β-Catenin, kehrt eine solche Resistenz um und unterdrückt das Tumorwachstum.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[1]}	Tankyrase-AutoPARsylierungs-Assay Die katalytische Aktivität von PARP wird mittels quantitativer Flüssigkeitschromatographie/Massenspektrometrie (LC-MS) der Nikotinamid-Detektion überwacht. Die AutoPARsylierungsreaktionen werden bei Raumtemperatur in 384-Well Greiner Flachbodenplatten durchgeführt. Die endgültige Reaktionsmischung enthält 2,5 % DMSO und Inhibitoren mit Konzentrationen von 0,0001 bis 18,75 μM. GST-TNKS2P, GST-TNKS1P, PARP1 und PARP2-Enzyme werden in Endkonzentrationen von 5, 5, 5 bzw. 2 nM verwendet. Die Nikotinamidkonzentration in den resultierenden Überständen wird mittels LC-MS gemessen. Die %-Hemmung wird wie folgt berechnet: (Kontrolle – Probe)/(Kontrolle – Hintergrund) × 100. „Kontrolle“ ist der Durchschnittswert von acht Wells ohne Verbindung, und „Hintergrund“ ist der Durchschnitt von acht Wells, die mit 5× Quenchlösung gemischt wurden, gemessen vor Beginn der Reaktion.
Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle Athymic female nude mice bearing MMTV-Wnt1 tumors Dosierungen 350 mg/kg Verabreichung p.o.

Kinase-Assay:^{^[1]}

Tankyrase-AutoPARsylierungs-Assay
Die katalytische Aktivität von PARP wird mittels quantitativer Flüssigkeitschromatographie/Massenspektrometrie (LC-MS) der Nikotinamid-Detektion überwacht. Die AutoPARsylierungsreaktionen werden bei Raumtemperatur in 384-Well Greiner Flachbodenplatten durchgeführt. Die endgültige Reaktionsmischung enthält 2,5 % DMSO und Inhibitoren mit Konzentrationen von 0,0001 bis 18,75 μM. GST-TNKS2P, GST-TNKS1P, PARP1 und PARP2-Enzyme werden in Endkonzentrationen von 5, 5, 5 bzw. 2 nM verwendet. Die Nikotinamidkonzentration in den resultierenden Überständen wird mittels LC-MS gemessen. Die %-Hemmung wird wie folgt berechnet: (Kontrolle – Probe)/(Kontrolle – Hintergrund) × 100. „Kontrolle“ ist der Durchschnittswert von acht Wells ohne Verbindung, und „Hintergrund“ ist der Durchschnitt von acht Wells, die mit 5× Quenchlösung gemischt wurden, gemessen vor Beginn der Reaktion.

Tierstudie:^{^[1]}

Tiermodelle
Athymic female nude mice bearing MMTV-Wnt1 tumors
Dosierungen
350 mg/kg
Verabreichung
p.o.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23844574/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26224873/

Sellecks NVP-TNKS656 Wurde zitiert von 6 Publikationen

WNK1 mediates M-CSF-induced macropinocytosis to enforce macrophage lineage fidelity [ Nat Commun, 2025, 16(1):4945]	PubMed: 40436823
Enhancer remodeling by OTX2 directs specification and patterning of mammalian definitive endoderm [ Dev Cell, 2025, S1534-5807(25)00496-4]	PubMed: 40834858
TNF-NF-κB-p53 axis restricts in vivo survival of hPSC-derived dopamine neurons [ Cell, 2024, 187(14):3671-3689.e23]	PubMed: 38866017
Systematic mapping and modeling of 3D enhancer-promoter interactions in early mouse embryonic lineages reveal regulatory principles that determine the levels and cell-type specificity of gene expression [ bioRxiv, 2023, 2023.07.19.549714]	PubMed: 37577543
Identification of novel target for osteosarcoma by network analysis [ Med Sci Monit, 2018, 24: 5914–5924]	PubMed: 30144309
Identification of Novel Target for Osteosarcoma by Network Analysis [Zhi LQ, et al. Med Sci Monit, 2018, 24:5914-5924]	PubMed: 30144309

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.