ODM-201 (Darolutamide)

Katalog-Nr.S7559 Charge:S755901

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Technische Daten

Formel

C19H19ClN6O2
Molekulargewicht 398.85 CAS-Nr. 1297538-32-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 80 mg/mL (200.57 mM)
Ethanol 38 mg/mL (95.27 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 4.000mg/ml (10.03mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Darolutamide (ODM-201, BAY-1841788) ist ein neuartiger Androgen Receptor (AR)-Antagonist, der die nukleäre Translokation des AR mit einem Ki von 11 nM blockiert. Phase 3.
Ziele
Androgen receptor
11 nM(Ki)
In vitro In AR-HEK293-Zellen, die vollflächiges hAR stabil exprimieren, hemmt Darolutamide (ODM-201) das humane AR (hAR) mit einer IC50 von 26 nM. Es hemmt die Proliferation von VCaP-Zellen mit einer IC50 von 230 nM, hat jedoch keine Auswirkung auf die Lebensfähigkeit der getesteten AR-negativen Zelllinien, DU-145 Prostatakrebszellen und H1581 Lungenkrebszellen.
In vivo Bei Mäusen mit VCaP-Xenografts hemmt Darolutamide (ODM-201) (50 mg/kg, p.o.) das kastrationsresistente Prostatatumorwachstum signifikant.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • AR-Bindungsaffinität

    Die AR-Bindungsaffinitäten von Testverbindungen, einschließlich Darolutamide (ODM-201), werden in zytosolischen Lysaten, die aus ventralen Prostata von kastrierten Ratten gewonnen wurden, mittels eines Wettbewerbsbindungsassays untersucht. Frische Prostatadrüsen werden zerkleinert und mit Puffer A, der Proteaseinhibitoren enthält, homogenisiert. Die Homogenate werden zentrifugiert und die resultierenden Überstände werden mit einer Dextran-beschichteten Kohlelösung behandelt, um endogene Steroide zu entfernen. Die Dissoziationskonstante des Radioliganden [3H]Mibolerone für isolierte Ratten-ARs wird in einem Sättigungsbindungsexperiment bestimmt. Zur Bestimmung der Ki-Werte werden Prostata-Zytosolpräparate und 1 nM [3H]Mibolerone über Nacht mit zunehmenden Konzentrationen der Testverbindungen inkubiert. Nach der Inkubation werden gebundene und freie Steroide durch Behandlung mit 100 μL einer Dextran-beschichteten Kohlesuspension getrennt. Die gebundene Radioaktivität wird durch Zählen von 100 μL der Überstandsfraktion in 200 μL Szintillationsflüssigkeit mittels eines Mikrobeta-Zählers bestimmt. Alle Verfahren werden bei 0–4 °C durchgeführt.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    DU-145, H1581, and VCaP cells

  • Konzentrationen

    ~10 μM

  • Inkubationszeit

    4 days

  • Methode

    VCaP cells are treated with a submaximal concentration of mibolerone (0.1 nM) and increasing concentrations of test compounds in steroid-free assay medium supplemented with 4 mM GlutaMAX. After a 4-day incubation with the compounds, cell viability is measured using a WST-1 cell proliferation assay. To rule out non-AR –mediated toxicity, AR-negative PC cells (DU-145) and lung cancer cells (H1581) are treated with an increasing concentration of Darolutamide (ODM-201), and cell viability is measured as described above.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    BALB/c nude male mice bearing VCaP xenografts

  • Dosierungen

    50 mg/kg, bid

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26137992/

Kundenproduktvalidierung

Growth suppression effect of different antiandrogens and Chk1 inhibitors on MDA-MB-453 and SUM185PE cells. The effects of a range of concentrations of three antiandrogens (enzalutamide, ENZA; darolutamide, ODM-201; and abiraterone acetate, AA) and two Chk1 inhibitors (GDC-0575 and AZD7762) were assessed by MTT. Histograms represent the respective IC50s (mean of n = 3–4 experiments; error bars show the 95% confidence interval).

Daten von [ , , Clin Cancer Res, 2018, doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-1469 ]

Sellecks ODM-201 (Darolutamide) Wurde zitiert von 20 Publikationen

Engineering bi-directional chemically-modulated synthetic condensates for cellular control [ Nat Commun, 2025, 16(1):6587] PubMed: 40675979
Clinical Context Shapes the Relationship Between Genomic Alterations and Response to AR Inhibitors and Chemotherapy in Metastatic Prostate Cancer [ Clin Cancer Res, 2025, 10.1158/1078-0432.CCR-24-1812] PubMed: 40227200
BCL2 drives castration resistance in castration-sensitive prostate cancer by orchestrating reciprocal crosstalk between oncogenic pathways [ Cell Rep, 2025, 44(6):115779] PubMed: 40448998
Cholesterol metabolism regulated by CAMKK2-CREB signaling promotes castration-resistant prostate cancer [ Cell Rep, 2025, 44(6):115792] PubMed: 40483692
Increased translation driven by non-canonical EZH2 creates a synthetic vulnerability in enzalutamide-resistant prostate cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):9755] PubMed: 39567499
Darolutamide-mediated phospholipid remodeling induces ferroptosis through the SREBP1-FASN axis in prostate cancer [ Int J Biol Sci, 2024, 20(12):4635-4653] PubMed: 39309439
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Loss of LCMT1 and biased protein phosphatase 2A heterotrimerization drive prostate cancer progression and therapy resistance [ Nat Commun, 2023, 14(1):5253] PubMed: 37644036
Pharmacological Targeting of Androgen Receptor Elicits Context-Specific Effects in Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer [ Cancer Res, 2023, 83(3):456-470] PubMed: 36469363
Allosteric inhibition of HSP70 in collaboration with STUB1 augments enzalutamide efficacy in antiandrogen resistant prostate tumor and patient-derived models [ Pharmacol Res, 2023, 189:106692] PubMed: 36773708

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