OICR-9429

Katalog-Nr.S7833 Charge:S783301

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Technische Daten

Formel

C29H32F3N5O3
Molekulargewicht 555.59 CAS-Nr. 1801787-56-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 38 mg/mL (68.39 mM)
Ethanol 15 mg/mL (26.99 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung OICR-9429 ist ein potenter Antagonist der Interaktion von WDR5 mit Peptidregionen von MLL und Histon 3 und reduziert die Viabilität von akuten myeloischen Leukämiezellen in vitro. Es bindet mit hoher Affinität (KD = 93 ± 28 nM) an WDR5.
Ziele
Wdr5-MLL interaction WDR5
93 nM(Kd)
In vitro

OICR-9429 bindet WDR5 mit hoher Affinität (Kd=93±28 nM) und stört kompetitiv dessen Interaktion mit einem hochaffinen WDR5-interagierenden (WIN) Peptid von MLL (Kdisp=64±4 nM).
In vivo

OICR-9429, ein potenter WDR5-Inhibitor, unterdrückte Proliferation, Metastasierung und PD-L1-basierte Immunflucht, während er Apoptose und Chemosensitivität gegenüber Cisplatin bei Blasenkrebs verstärkte, indem er den WDR5-MLL-Komplex blockierte, der H3K4me3 in Zielgenen vermittelt.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    Primary human AML cells

  • Konzentrationen

    5 μM

  • Inkubationszeit

    72 h

  • Methode

    20,000 viable, actively proliferating primary human AML cells per well were seeded in 96-well plates in triplicates and treated with 0.05% DMSO or OICR-9429. Cell viability was measured using the Cell Titer-Glo luminescent cell viability assay on a VICTOR X4 luminometer after 72 h.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    Male BALB/c nude mice

  • Dosierungen

    30 or 60 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26167872/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34154613/

Kundenproduktvalidierung

(F) Real-time PCR analysis showed the VEGFA mRNA expression in the HOXC10-overexpressing glioma cells treated with vehicle or 1 μM OICR-9429 for 2 days. (G) ChIP-qPCR enrichments of H3K4me3, polymerase II or IgG on VEGFA promoter region 3 in the HOXC10-overexpressing glioma cells treated with vehicle or 1 μM OICR-9429 for 2 days. All the assays shown in the figure were independently replicated three times. Error bars, SD. * P < 0.05.

Daten von [ , , Theranostics, 2018, 8(18):5143-5158 ]

Sellecks OICR-9429 Wurde zitiert von 14 Publikationen

Targeting MLL1/WDR5-Mediated Epigenetic Regulation Mitigates Peritoneal Fibrosis by Reducing p16INK4a [ FASEB J, 2025, 39(8):e70543] PubMed: 40232893
Transcription elongation defects link oncogenic SF3B1 mutations to targetable alterations in chromatin landscape [ Mol Cell, 2024, 84(8):1475-1495.e18] PubMed: 38521065
MYCN drives oncogenesis by cooperating with the histone methyltransferase G9a and the WDR5 adaptor to orchestrate global gene transcription [ PLoS Biol, 2024, 22(3):e3002240] PubMed: 38547242
The COMPASS complex maintains the metastatic capacity imparted by a subpopulation of cells in UPS [ iScience, 2024, 27(7):110187] PubMed: 38989451
Therapeutic targeting of metabolic vulnerabilities in cancers with MLL3/4-COMPASS epigenetic regulator mutations [ J Clin Invest, 2023, 133(13)e169993] PubMed: 37252797
Priming therapy by targeting enhancer-initiated pathways in patient-derived pancreatic cancer cells [ EBioMedicine, 2023, 92:104602] PubMed: 37148583
Unannotated microprotein EMBOW regulates the interactome and chromatin and mitotic functions of WDR5 [ Cell Rep, 2023, 42(9):113145] PubMed: 37725512
MYCN driven oncogenesis involves cooperation with WDR5 to activate canonical MYC targets and G9a to repress differentiation genes [ bioRxiv, 2023, 2023.07.11.548643] PubMed: 37781575
Recruitment of MLL1 complex is essential for SETBP1 to induce myeloid transformation [ iScience, 2022, 25(1):103679] PubMed: 35036869
ecDNA hubs drive cooperative intermolecular oncogene expression [ Nature, 2021, 10.1038/s41586-021-04116-8] PubMed: 34819668

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