ON123300

Katalog-Nr.S8161 Charge:S816102

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Technische Daten

Formel

C24H27N7O
Molekulargewicht 429.52 CAS-Nr. 1357470-29-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 29 mg/mL (67.51 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung ON123300 ist ein potenter und multi-zielgerichteter Kinase-Inhibitor mit IC50 von 3,9 nM, 5 nM, 26 nM, 26 nM, 9,2 nM und 11 nM für CDK4, Ark5/NUAK1, PDGFRβ, FGFR1, RET (c-RET) bzw. Fyn.
Ziele
CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay)		 ARK5
(Cell-free assay)		 RET
(Cell-free assay)		 CDK6/CyclinD1
(Cell-free assay)		 Fyn
(Cell-free assay)		 Mehr anzeigen
3.87 nM 4.95 nM 9.2 nM 9.82 nM 11 nM
In vitro

ON123300 hemmt die Proliferation von U87-Gliomzellen mit einem IC50 von 3,4 ± 0,1 μmol/L und reduziert die Phosphorylierung von Akt, induziert jedoch unerwartet auch die Erk-Aktivierung, beides dosis- und zeitabhängig, was anschließend auf die Aufhebung der Akt-vermittelten C-Raf-S259-Inaktivierung und die Aktivierung einer p70S6K-initiierten PI3K-negativen Rückkopplungsschleife zurückgeführt wird. Diese Verbindung hemmt auch CDK4/6 und PI3K-δ und zeigt eine potente Aktivität gegen Mantelzelllymphome (MCLs). Es ist ein potenter Inhibitor von CDK4 mit einem IC50 von 3,8 nM, mit geringer Hemmwirkung gegen CDKs 1, 2, 5 und 8. MCL-Zelllinien, die mit dieser Chemikalie behandelt wurden, akkumulieren in der G1-Phase bei niedrigeren Konzentrationen (0,1-1,0 μM); bei höheren Konzentrationen der Verbindung durchlaufen ein großer Teil der Zellen die S- und G2/M-Phasen des Zellzyklus und akkumulieren schließlich in der Sub-G1-Phase, was auf eine Induktion der Apoptose hindeutet. Es hemmt auch die Phosphorylierung von pRb und p130 dosisabhängig. Diese Behandlung führt zur Hemmung der FOXO1-Phosphorylierung, einem Ziel von mTOR.
In vivo

In einem präklinischen Hirntumormodell (U87MG) zeigt ON123300 eine hohe Akkumulation im Gehirn und im Hirntumor. Konsistent mit den In-vitro-Studien verursacht diese Verbindung als Einzelwirkstoff eine dosisabhängige Unterdrückung der Phosphorylierung von Akt sowie eine Aktivierung von Erk in Hirntumoren. Es ist stark (99,4 %) an Plasmaproteine in Mäusen gebunden und dringt schnell ins Gehirn ein. Es hat eine effiziente BBB-Penetration und akkumuliert im normalen Gehirn. Die pharmakokinetischen Profile der Plasmakonzentration dieser Chemikalie sind multiexponentiell und nehmen insgesamt ziemlich schnell ab, mit terminalen Eliminationshalbwertzeiten von 1,5 Stunden. Maus-Xenograft-Assays zeigen eine starke Hemmung des MCL-Tumorwachstums bei mit dieser Verbindung behandelten Tieren. Sicherheitsstudien an Mäusen deuten darauf hin, dass es oral bioverfügbar und bei oraler oder intraperitonealer Verabreichung minimal toxisch ist.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    U87 glioma cells

  • Konzentrationen

    --

  • Inkubationszeit

    72 h

  • Methode

    The cytotoxicity of ON123300 is determined using a colorimetric sulforhodamine B (SRB)-based assay. Suspensions of glioma cells (100 mL containing 2×103 cells) are seeded in 96-well plates and allowed to attach to the surface by overnight incubation. The cells are then treated with increasing concentrations of this compound for 72 hour. At the end of the treatment, cells are fixed with 10% (v/v) trichloroacetic acid (TCA) and stained with 0.4% SRB. The optical densities are measured at a wavelength of 570 nm. 
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    NIH Swiss nude mice

  • Dosierungen

    5 and 25 mg/kg

  • Verabreichung

    i.v.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24568969/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23180160/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26174628/

Sellecks ON123300 Wurde zitiert von 4 Publikationen

Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9] PubMed: 40449480
NUAK1 activates STAT5/GLI1/SOX2 signaling to enhance cancer cell expansion and drives chemoresistance in gastric cancer [ Cell Rep, 2024, 43(7):114446] PubMed: 38996065
Activation of salt Inducible Kinases, IRE1 and PERK leads to Sec bodies formation in Drosophila S2 cells [ J Cell Sci, 2021, jcs.258685] PubMed: 34350957
Synergistic Anti Leukemia Effect of a Novel Hsp90 and a Pan Cyclin Dependent Kinase Inhibitors. [ Molecules, 2020, 8;25(9) pii: E2220] PubMed: 32397330

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