ONC212

Katalog-Nr.S8673 Charge:S867301

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Technische Daten

Formel

C24H23F3N4O
Molekulargewicht 440.46 CAS-Nr. 1807861-48-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (199.79 mM)
Ethanol 88 mg/mL (199.79 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 2.200mg/ml (4.99mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 44 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 1.400mg/ml (3.18mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 28 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung ONC212, ein fluoriertes ONC201-Analogon, ist ein selektiver Agonist von GPR132. Diese Verbindung ist in den meisten soliden Tumoren und hämatologischen Malignomen im niedrigen nanomolaren Bereich breit wirksam und weist eine robuste antileukämische Aktivität auf.
In vitro ONC212 zeigt eine antiproliferative Wirkung in einer großen Panel von Bauchspeicheldrüsenkrebs-Zelllinien, wobei diese Verbindung eine mindestens zehnfach erhöhte Potenz im Vergleich zu ONC201 aufweist. Es induziert Apoptose früher und bei niedrigeren Konzentrationen als ONC201 in sensitiven Bauchspeicheldrüsenkrebs-Zelllinien. Diese Verbindung übt potente und prominente apoptogene Wirkungen auf akute myeloische Leukämie (AML)- und Mantelzelllymphom (MCL)-Zelllinien aus (z. B. ED50-Werte von 141,0 nM in p53-Wildtyp-OCI-AML3-Zellen, 105,7 nM in MOLM13-Zellen und 265,2 nM in p53-null JeKo-1-Zelllinien). Die Zeitverlaufanalyse der Apoptose in OCI-AML3-Zellen zeigt, dass es mehr als 36 Stunden dauert, bis die Apoptose induziert wird. Diese Chemikalie induziert signifikant Sub-G1-apoptotische Zellen und/oder Zellzyklusarrest.
In vivo ONC212 zeigt eine verbesserte Wirksamkeit in Melanom- und hepatozellulärem Karzinom-Xenograftmodellen. Diese Verbindung besitzt ein breites therapeutisches Fenster, ein akzeptables PK-Profil und ist oral gut verträglich in Mäusen ohne Anzeichen von Toxizität bei wirksamen Dosen sowohl bei Darm- als auch bei dreifach negativem Brustkrebs. Es zeigt eine schnelle Kinetik der Aktivität. Diese Chemikalie hat eine etwas kürzere Halbwertszeit als ONC201, mit einer Eliminierung aus dem Blut nach 12 Stunden, einer T1/2 von 4,3 Stunden und einer Cmax von 1,4 mg/mL. Es hat eine verlängerte pharmakodynamische Wirkung trotz systemischer Clearance. Die orale Verabreichung zeigt eine potente Antitumorwirksamkeit in einem humanen Melanom-Xenograft- und hepatozellulären Modell. ONC206 und ONC201 hemmen beide die Invasion und Migration von Tumorzellen, während diese Verbindung nur die Invasion hemmt.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    PANC-1 and HPAF-Ⅱ cells

  • Konzentrationen

    5 µM or 20 µM

  • Inkubationszeit

    72 h

  • Methode

    Colony formation assays are performed by seeding 0.2 × 106 cells/well in a 6-well plate and treatment with indicated doses of ONC201 or ONC212. At 72 hours post-treatment, cells are harvested and 500 cells per treatment group are plated in drug-free media in triplicate for colony formation. Colonies are stained with 0.25% crystal violet on Day 10, imaged, counted and reported as number of colonies ± SEM.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    PANC-1, Capan-2, HPAF-II and BxPC3 xenograft models (athymic nu/nu mice)

  • Dosierungen

    50 mg/kg

  • Verabreichung

    by oral gavage

Referenzen

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5669847/
  • http://www.bloodjournal.org/content/128/22/4059
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/13_Supplement/3245
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28489985/

Sellecks ONC212 Wurde zitiert von 10 Publikationen

Raphin-1 mediates the survival and sensitivity to radiation of pediatric-type diffuse high-grade glioma via phosphorylated eukaryotic initiation factor 2α-dependent and -independent processes [ Mol Oncol, 2025, 10.1002/1878-0261.70081] PubMed: 40632659
ONC201 enhances the cytotoxic effect of cisplatin through ATF3/ATF4/CHOP in head and neck squamous cell carcinoma cells [ Oncogenesis, 2025, 14(1):20] PubMed: 40533448
BMP2 and BMP7 cooperate with H3.3K27M to promote quiescence and invasiveness in pediatric diffuse midline gliomas [ Elife, 2024, 12RP91313] PubMed: 39373720
Untersuchung zur Wirkung von tumortherapeutisch relevanten Imipridonderivaten auf den spannungsabhängigen Natriumkanal hNav1. 5 [ OPARU, 2023, 10.18725/OPARU-48122] PubMed: none
Characterization of TR-107, a novel chemical activator of the human mitochondrial protease ClpP [ Pharmacol Res Perspect, 2022, 10(4):e00993] PubMed: 35929764
Small molecule clpp agonists induce senescence and alter trail-mediated apoptotic response of triple-negative breast cancer cells [ BioRxiv, 2022, 10.1101/2022.07.11.499620] PubMed: None
Profiling the Multi-Omic Response to Mitochondrial Protease ClpP Activation in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ proquest, 2022, ] PubMed: None
Targeting Mitochondrial Metabolism in Clear Cell Carcinoma of the Ovaries [ Int J Mol Sci, 2021, 22(9)4750] PubMed: 33947138
Block of Voltage-Gated Sodium Channels as a Potential Novel Anti-cancer Mechanism of TIC10 [ Front Pharmacol, 2021, 12:737637] PubMed: 34744721
Targeting Mitochondria in Melanoma [ Biomolecules, 2020, 10(10)E1395] PubMed: 33007949

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