tirabrutinib(ONO-4059) hydrochloride

Katalog-Nr.S8166 Charge:S816601

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Technische Daten

Formel

C25H22N6O3.HCl
Molekulargewicht 490.94 CAS-Nr. 1439901-97-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 98 mg/mL (199.61 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.03 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 4.900mg/ml (9.98mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 98 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.700mg/ml (1.43mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Tirabrutinib Hydrochloride (ONO-4059, GS-4059) ist ein hochwirksamer und selektiver BTK-Inhibitor mit einer IC50 von 2,2 nM.
Ziele
BTK
2.2 nM
In vitro

ONO-4059 bindet kovalent an BTK und blockiert reversibel die BCR-Signalübertragung sowie die B-Zell-Proliferation und -Aktivierung. Es hat eine höhere Selektivität für BTK als Lck, Fyn, LynA und ONO/GS-4059 hemmt die anti-IgM-induzierte B-Zell-Aktivierung nur konzentrationsabhängig, hemmt aber nicht die anti-CD3/CD28-induzierte Aktivierung von T-Lymphozyten aus menschlichen PBMCs. ONO/GS-4059 hemmt die Zellproliferation in einigen malignen B-Zelllinien, induziert aber auch klassische Apoptose in nanomolarer Konzentration in der aktivierten B-Zell (ABC)-DLBCL-Zelllinie TMD8.
In vivo

ONO-4059 zeigt therapeutische Wirksamkeit in einem Maus-CIA-Modell durch Unterdrückung der Bildung entzündlicher Chemokine und Zytokine, einschließlich IL-6, IL-8 und TNFα durch Monozyten, begleitet von einer Rückbildung von Knorpel-, Knochenschäden und Pannusbildung. In präklinischen Modellen und in der Klinik bei CLL- und NHL-Patienten entfaltet es seine Antitumoraktivität mit einem günstigen Sicherheitsprofil und vielversprechender Wirksamkeit über einen langen Zeitraum.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    DLBCL cell lines TMD8 cells

  • Konzentrationen

    320 nM

  • Inkubationszeit

    48 h

  • Methode

    Cells are treated with420 nM, ONO/GS-4059 (320 nM) or in combination for 48 hours and apoptosis is assessed by FITC Annexin V staining, and measured by flow cytometry
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    Male CB17-SCID mice

  • Dosierungen

    5 and 10 mg/kg

  • Verabreichung

    by oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23958373/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28178345/
  • http://www.bloodjournal.org/content/124/21/3328?sso-checked=true
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/articles/27684575/

Sellecks tirabrutinib(ONO-4059) hydrochloride Wurde zitiert von 10 Publikationen

Structure of BTK kinase domain with the second-generation inhibitors acalabrutinib and tirabrutinib [ PLoS One, 2023, 18(8):e0290872] PubMed: 37651403
Bruton's TK regulates myeloid cell recruitment during acute inflammation [ Br J Pharmacol, 2022, 179(11):2754-2770] PubMed: 34897650
Assessment of the effects of Syk and BTK inhibitors on GPVI-mediated platelet signaling and function [ Am J Physiol Cell Physiol, 2021, 320(5):C902-C915] PubMed: 33689480
Bruton's Tyrosine Kinase Inhibition Effectively Protects Against Human IgE-mediated Anaphylaxis [ J Clin Invest, 2020, 2;138448] PubMed: 32484802
Effects of Inhibitors against Syk-BTK-PI3K Signaling on Platelet Function [ ScholarsArchive@OSU, 2020, 51] PubMed: N/A
vermittelten Thrombozytenaggregation versus primärer Hämostase durch Ibrutinib und die neuen Btk-Inhibitoren Acalabrutinib, ONO/GS-4059, BGB-3111 und [ University of Munich, 2020, ] PubMed: None
Effects of Inhibitors against Syk-BTK-PI3K Signaling on Platelet Function [ ScholarsArchive@OSU, 2020, None] PubMed: None
Effect of Bruton's tyrosine kinase inhibitors on platelet aggregation in patients with acute myocardial infarction. [ Thromb Res, 2019, 179:64-68] PubMed: 31082751
Optimizing Platelet GPVI Inhibition versus Haemostatic Impairment by the Btk Inhibitors Ibrutinib, Acalabrutinib, ONO/GS-4059, BGB-3111 and Evobrutinib [Denzinger V, et al. Thromb Haemost, 2019, 10.1055/s-0039-1677744] PubMed: 30685871
Sensitive Detection of the Natural Killer Cell-Mediated Cytotoxicity of Anti-CD20 Antibodies and Its Impairment by B-Cell Receptor Pathway Inhibitors [Hassenrück F, et al. Biomed Res Int, 2018, 2018:1023490] PubMed: 29750146

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