In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
ONO-7300243 ist ein neuartiger, potenter LPA1(Lysophosphatidic Acid Receptor)-Antagonist mit einer IC50 von 160 nM.
Ziele
LPA1 (Cell-free assay)
0.16 μM
In vitro
Obwohl ONO-7300243 in vitro nur eine moderate Aktivität zeigte (IC50 = 0,16 μM), zeigte es in vivo viel stärkere Effekte (88 % Hemmung bei 10 mg/kg i.d., 62 % Hemmung bei 3 mg/kg i.d.). Diese Verbindung zeigte eine gute Membranpermeabilität und eine gute metabolische Stabilität gegenüber Mikrosomen der Rattenleber.
In vivo
ONO-7300243 hemmte den LPA-induzierten IUP(intraurethral pressure)-Anstieg dosisabhängig (ID50 = 11,6 mg/kg p.o.) bis zu 1 h nach der Dosis. Signifikante Effekte wurden bei 10 und 30 mg/kg (p<0,05 vs. Vehikel) beobachtet. Diese Verbindung (30 mg/kg, p.o.) führte zu einer signifikanten Abnahme des IUP bei wachen Ratten ohne LPA-Stimulation im Vergleich zum Vehikel, ohne den mittleren Blutdruck (MBP) zu beeinflussen. In einer pharmakokinetischen Studie an Ratten zeigte diese Chemikalie eine schnelle Clearance (CLtot = 15,9 mL/min/kg bei 3 mg/kg i.v.) und eine kurze Halbwertszeit (0,3 h).
Chinese hamster ovary (CHO) cells stably expressing human LPA1 were seeded at a density of 2×104 cells per well into 96-well plates and cultured in the culture medium (F-12 Nutrient Mixture (HAM) containing 10% FBS) in a CO2 incubator (37ºC, 5% CO2, 95% air) for 2 days. Load buffer (culture medium containing 5 µM Fura2-AM, 10 mM HEPES (pH 7.55) and 2.5 mM probenecid) was added in each well and incubated in the CO2 incubator for 1 hour. After the load buffer was removed, cells were rinsed with assay buffer at room temperature, and the assay buffer was added to the cells. In the experiment of LPA1 antagonist assay, intracellular Ca2+ concentration was monitored using a fluorescence drug screening system to measure the ratio of fluorescence intensities (f340/f380) at 500 nm. After pretreatment of the antagonists, lysophosphatidic acid (LPA, final 100 nM) was added to the cells. The inhibition rate (%) of the antagonists was calculated from the peak ratio of LPA after treatment of compounds and that of control (DMSO). Furthermore, a non-linear regression analysis was performed using the Sigmoid Emax Model to estimate IC50 values.
RÜCKGABERICHTLINIE
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VERSAND UND LAGERUNG
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NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.
