Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937)

Katalog-Nr.S7255 Charge:S725506

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Technische Daten

Formel

C₂₄H₂₇F₃N₈O₃

Molekulargewicht

532.52

CAS-Nr.

1034616-18-6

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

50 mg/mL (93.89 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) ist ein oral verfügbarer, selektiver Polo-like Kinase 1 (PLK1)-Inhibitor mit einer IC50 von 2 nM und einer 5000-fachen Selektivität gegenüber PLK2/PLK3. Diese Verbindung bewirkt potent einen mitotischen Zellzyklusarrest, gefolgt von Apoptose in Krebszelllinien, und hemmt das Tumorwachstum. Phase 1.

Ziele

PLK1

2 nM

In vitro

Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) zeigt eine breite antiproliferative Aktivität gegen verschiedene solide Tumoren, Leukämien und Lymphome-Zelllinien. Es bewirkt potent einen mitotischen Zellzyklusarrest, gefolgt von Apoptose in A2780-Zellen.

In vivo

Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) zeigt eine signifikante Tumorwachstumshemmung bei Mäusen, die mit menschlichen HCT116-Kolonadenokarzinomzellen xenotransplantiert wurden, bei 90 mg/kg/Tag i.v. oder p.o.

Bei Mäusen mit HT29-, Colo205-Darm- oder A2780-Ovarial-Xenograft-Tumoren hemmt es das Xenograft-Tumorwachstum. Darüber hinaus führt diese Verbindung in Kombination mit zugelassenen zytotoxischen Medikamenten zu einer verstärkten Tumorregression und verlängert das Überleben der Tiere.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[1]}	Kinaseprofil Die hemmende Aktivität von Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) und die Wirksamkeit ausgewählter Verbindungen werden unter Verwendung eines Transphosphorylierungsassays bestimmt. Spezifische Peptid- oder Proteinsubstrate werden durch ihre spezifische Serin-Threonin- oder Tyrosinkinase in Gegenwart von ATP, das mit ³³P-γ-ATP markiert ist, unter optimierten Puffer- und Kofaktorbedingungen transphosphoryliert. Am Ende der Phosphorylierungsreaktion werden mehr als 98 % des unmarkierten ATP und des radioaktiven ATP durch Zugabe eines Überschusses an Ionenaustauscher-Dowex-Harz eingefangen; das Harz setzt sich dann durch Schwerkraft auf dem Boden der Reaktionsplatte ab. Der Überstand, der das phosphorylierte Substrat enthält, wird anschließend entnommen und in eine Zählplatte überführt, gefolgt von einer Auswertung durch b-Zählung. Die Bewertung der Hemmwirkung für alle getesteten Kinasen wurde bei 25 °C unter Verwendung eines 60-minütigen Endpunktassays durchgeführt, wobei die Konzentrationen von ATP und Substraten gleich 2 x αKm bzw. gesättigt (>5 x αKm) gehalten wurden.
Zell-Assay:^{^[2]}	Zelllinien 137 solid tumor cell lines, and 43 cell lines derived from leukemias and lymphomas Konzentrationen ~10 μM Inkubationszeit 72 hours Methode Cells are seeded into 96- or 384-well plates at densities ranging from 10,000 to 30,000/cm2 for adherent and 100,000/mL for nonadherent cells in appropriate medium supplemented with 10% fetal calf serum. After 24 hours, cells were treated in duplicate with serial dilutions of Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937), and 72 hours later, the viable cell number was assessed by the CellTiter-Glo Assay (Promega). IC50 values were calculated with a sigmoidal fitting algorithm (Assay Explorer MDL). Experiments were carried out independently at least twice.

Kinase-Assay:^{^[1]}

Kinaseprofil
Die hemmende Aktivität von Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) und die Wirksamkeit ausgewählter Verbindungen werden unter Verwendung eines Transphosphorylierungsassays bestimmt. Spezifische Peptid- oder Proteinsubstrate werden durch ihre spezifische Serin-Threonin- oder Tyrosinkinase in Gegenwart von ATP, das mit ³³P-γ-ATP markiert ist, unter optimierten Puffer- und Kofaktorbedingungen transphosphoryliert. Am Ende der Phosphorylierungsreaktion werden mehr als 98 % des unmarkierten ATP und des radioaktiven ATP durch Zugabe eines Überschusses an Ionenaustauscher-Dowex-Harz eingefangen; das Harz setzt sich dann durch Schwerkraft auf dem Boden der Reaktionsplatte ab. Der Überstand, der das phosphorylierte Substrat enthält, wird anschließend entnommen und in eine Zählplatte überführt, gefolgt von einer Auswertung durch b-Zählung. Die Bewertung der Hemmwirkung für alle getesteten Kinasen wurde bei 25 °C unter Verwendung eines 60-minütigen Endpunktassays durchgeführt, wobei die Konzentrationen von ATP und Substraten gleich 2 x αKm bzw. gesättigt (>5 x αKm) gehalten wurden.

Zell-Assay:^{^[2]}

Zelllinien
137 solid tumor cell lines, and 43 cell lines derived from leukemias and lymphomas
Konzentrationen
~10 μM
Inkubationszeit
72 hours
Methode
Cells are seeded into 96- or 384-well plates at densities ranging from 10,000 to 30,000/cm2 for adherent and 100,000/mL for nonadherent cells in appropriate medium supplemented with 10% fetal calf serum. After 24 hours, cells were treated in duplicate with serial dilutions of Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937), and 72 hours later, the viable cell number was assessed by the CellTiter-Glo Assay (Promega). IC50 values were calculated with a sigmoidal fitting algorithm (Assay Explorer MDL). Experiments were carried out independently at least twice.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21470862/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22319201/

Sellecks Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) Wurde zitiert von 13 Publikationen

Targeting PLK1-CBX8-GPX4 axis overcomes BRAF/EGFR inhibitor resistance in BRAFV600E colorectal cancer via ferroptosis [ Nat Commun, 2025, 16(1):3605]	PubMed: 40240371
Multi-Omic Evaluation of PLK1 Inhibitor-Onvansertib-In Colorectal Cancer Spheroids [ J Mass Spectrom, 2025, 60(5):e5137]	PubMed: 40197665
PLK1 Inhibition Induces Synthetic Lethality in Fanconi Anemia Pathway-Deficient Acute Myeloid Leukemia [ Cancer Res Commun, 2025, 5(4):648-667]	PubMed: 40111122
Genome-wide CRISPR screens identify PKMYT1 as a therapeutic target in pancreatic ductal adenocarcinoma [ EMBO Mol Med, 2024, 10.1038/s44321-024-00060-y]	PubMed: 38570712
Therapeutic targeting of PLK1 in TERT promoter-mutant hepatocellular carcinoma [ Clin Transl Med, 2024, 14(5):e1703]	PubMed: 38769666
Proteomic analysis reveals a PLK1-dependent G2/M degradation program and a role for AKAP2 in coordinating the mitotic cytoskeleton [ Cell Rep, 2024, 43(8):114510]	PubMed: 39018246
Onvansertib inhibits the proliferation and improves the cisplatin-resistance of lung adenocarcinoma via β-catenin/c-Myc signaling pathway [ Am J Cancer Res, 2023, 13(2):623-637]	PubMed: 36895968
CSE1L is a negative regulator of the RB-DREAM pathway in p53 wild-type NSCLC and can be targeted using an HDAC1/2 inhibitor [ Sci Rep, 2023, 13(1):16271]	PubMed: 37759078
Development of a nanoparticle-based immunotherapy targeting PD-L1 and PLK1 for lung cancer treatment [ Nat Commun, 2022, 13(1):4261]	PubMed: 35871223
Development of novel immunotherapy based on nanoparticle co-delivering PLK1 andPD-L1inhibitors for lung cancer treatment [ Research Square, 2022, Version 2]	PubMed: None

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