Technische Daten
| Formel | C31H40N4O7 |
||||||
| Molekulargewicht | 580.67 | CAS-Nr. | 960374-59-8 | ||||
| Löslichkeit (25°C)* | In vitro | DMSO | 100 mg/mL (172.21 mM) | ||||
| Water | 100 mg/mL (172.21 mM) | ||||||
| Ethanol | 100 mg/mL (172.21 mM) | ||||||
| In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.) |
|
||||||
|
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.) |
|||||||
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
| Beschreibung | ONX-0914 (PR-957) ist ein potenter und selektiver immunoproteasome-Inhibitor, und diese Verbindung zeigt eine minimale Kreuzreaktivität für das konstitutive Proteasome in einem zellfreien Assay. | ||
|---|---|---|---|
| Ziele |
|
||
| In vitro | ONX-0914 (PR-957) ist 20- bis 40-mal selektiver für LMP7 als für die nächstempfindlichen Stellen β5 oder LMP2. Es blockiert die Präsentation von LMP7-spezifischen, MHC-I-restriktierten Antigenen in vitro und in vivo mit minimaler Kreuzreaktivität für das konstitutive Proteasome. Die selektive Hemmung von LMP7 durch diese Verbindung blockiert die Produktion von Interleukin-23 (IL-23) durch aktivierte Monozyten und von Interferon-gamma und IL-2 durch T-Zellen. Die LMP7-Hemmung blockiert die Produktion von IL-23 um ~90 % und von Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) und IL-6 um ~50 %. | ||
| In vivo | In Mausmodellen für rheumatoide Arthritis und Lupus kehrt die Behandlung mit ONX-0914 (PR-957) die Krankheitszeichen um und führt zu einer Reduktion der zellulären Infiltration, der Zytokinproduktion und der Autoantikörperspiegel bei gut verträglichen Dosen. Die maximal tolerierte Dosis (MTD) dieser Verbindung bei Mäusen beträgt 30 mg/kg Körpergewicht. Die IFN-g-Freisetzung wird bei LMP7-selektiven Konzentrationen um ~60 % und bei höheren Konzentrationen um ~90 % gehemmt. Die Produktion von IL-2 wird ebenfalls um ~50 % gehemmt. | ||
| Merkmale | Der erste hochselektive, niedermolekulare Inhibitor des Immunoproteasoms. Potenzielle Anwendung bei Krebs und Autoimmunerkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen und Lupus). |
Protokoll (aus Referenz)
| Tierstudie:[1] |
|
|---|
Referenzen
|
Kundenproduktvalidierung
-
Daten von [ , , Cell Mol Bioeng, 2017, 10(2):174-185 ]
-
Daten von [ , , Parasite Immunol, 2015, 37(11):599-604. ]
Sellecks ONX-0914 (PR-957) Wurde zitiert von 22 Publikationen
| Interferon-α promotes HLA-B-restricted presentation of conventional and alternative antigens in human pancreatic β-cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):765] | PubMed: 39824805 |
| Targeting Immunoproteasome in Polarized Macrophages Ameliorates Experimental Emphysema Via Activating NRF1/2-P62 Axis and Suppressing IRF4 Transcription [ Adv Sci (Weinh), 2024, 11(44):e2405318] | PubMed: 39356034 |
| 20S constitutive proteasome, 20S immunoproteasome, and cathepsin S are high-sensitivity and independent markers of immunological activity in relapsing-remitting type of multiple sclerosis [ J Neurochem, 2024, 10.1111/jnc.16165] | PubMed: 38923513 |
| Impaired immunoproteasomal function exacerbates renal ischemia-reperfusion injury [ Exp Mol Pathol, 2024, 140:104939] | PubMed: 39426027 |
| Immunoproteasome subunit β5i promotes perifascicular muscle atrophy in dermatomyositis by upregulating RIG-I [ RMD Open, 2023, 9(1)e002818] | PubMed: 36854567 |
| Evaluation of Proteasome and Immunoproteasome Levels in Plasma and Peritoneal Fluid in Patients with Endometriosis [ Int J Mol Sci, 2023, 24(18)14363] | PubMed: 37762666 |
| Interferon-α promotes neo-antigen formation and preferential HLA-B-restricted antigen presentation in pancreatic β-cells [ bioRxiv, 2023, 2023.09.15.557918] | PubMed: 37745505 |
| Corilagin induces human glioblastoma U251 cell apoptosis by impeding activity of (immuno)proteasome [ Oncol Rep, 2021, 45(4)34] | PubMed: 33649855 |
| Efficiency of the four proteasome subtypes to degrade ubiquitinated or oxidized proteins [ Sci Rep, 2020, 10(1):15765] | PubMed: 32978409 |
| Short-Term ONX-0914 Administration: Performance and Muscle Phenotype in Mdx Mice [ Int J Environ Res Public Health, 2020, 17(14):E5211] | PubMed: 32707682 |
RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.
VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.
NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.