ONX-0914 (PR-957)

Katalog-Nr.S7172 Charge:S717202

Drucken

Technische Daten

Formel

C31H40N4O7
Molekulargewicht 580.67 CAS-Nr. 960374-59-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (172.21 mM)
Ethanol 100 mg/mL (172.21 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (8.61mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung ONX-0914 (PR-957) ist ein potenter und selektiver immunoproteasome-Inhibitor, und diese Verbindung zeigt eine minimale Kreuzreaktivität für das konstitutive Proteasome in einem zellfreien Assay.
Ziele
LMP7
(Cell-free assay)
~10 nM
In vitro ONX-0914 (PR-957) ist 20- bis 40-mal selektiver für LMP7 als für die nächstempfindlichen Stellen β5 oder LMP2. Es blockiert die Präsentation von LMP7-spezifischen, MHC-I-restriktierten Antigenen in vitro und in vivo mit minimaler Kreuzreaktivität für das konstitutive Proteasome. Die selektive Hemmung von LMP7 durch diese Verbindung blockiert die Produktion von Interleukin-23 (IL-23) durch aktivierte Monozyten und von Interferon-gamma und IL-2 durch T-Zellen. Die LMP7-Hemmung blockiert die Produktion von IL-23 um ~90 % und von Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) und IL-6 um ~50 %.
In vivo In Mausmodellen für rheumatoide Arthritis und Lupus kehrt die Behandlung mit ONX-0914 (PR-957) die Krankheitszeichen um und führt zu einer Reduktion der zellulären Infiltration, der Zytokinproduktion und der Autoantikörperspiegel bei gut verträglichen Dosen. Die maximal tolerierte Dosis (MTD) dieser Verbindung bei Mäusen beträgt 30 mg/kg Körpergewicht. Die IFN-g-Freisetzung wird bei LMP7-selektiven Konzentrationen um ~60 % und bei höheren Konzentrationen um ~90 % gehemmt. Die Produktion von IL-2 wird ebenfalls um ~50 % gehemmt.
Merkmale Der erste hochselektive, niedermolekulare Inhibitor des Immunoproteasoms. Potenzielle Anwendung bei Krebs und Autoimmunerkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen und Lupus).

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    collagen antibody–induced arthritis (CAIA) and collagen-induced arthritis (CIA)

  • Dosierungen

    2, 6 or 10 mg/kg

  • Verabreichung

    i.v.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19525961/

Kundenproduktvalidierung

Dependence of SPRI signal on receptor concentration: (a) ONX 0914 inhibitor, (b) inhibitor 5. 20Si concentration: 2.8 μg/mL, pH 7.4

Daten von [ , , Cell Mol Bioeng, 2017, 10(2):174-185 ]

Mice were treated with daily doses of 10 mg/kg ONX-0914 iv or vehicle (n = 5–6). Not significant by log-rank test.

Daten von [ , , Parasite Immunol, 2015, 37(11):599-604. ]

Sellecks ONX-0914 (PR-957) Wurde zitiert von 22 Publikationen

Interferon-α promotes HLA-B-restricted presentation of conventional and alternative antigens in human pancreatic β-cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):765] PubMed: 39824805
Targeting Immunoproteasome in Polarized Macrophages Ameliorates Experimental Emphysema Via Activating NRF1/2-P62 Axis and Suppressing IRF4 Transcription [ Adv Sci (Weinh), 2024, 11(44):e2405318] PubMed: 39356034
20S constitutive proteasome, 20S immunoproteasome, and cathepsin S are high-sensitivity and independent markers of immunological activity in relapsing-remitting type of multiple sclerosis [ J Neurochem, 2024, 10.1111/jnc.16165] PubMed: 38923513
Impaired immunoproteasomal function exacerbates renal ischemia-reperfusion injury [ Exp Mol Pathol, 2024, 140:104939] PubMed: 39426027
Immunoproteasome subunit β5i promotes perifascicular muscle atrophy in dermatomyositis by upregulating RIG-I [ RMD Open, 2023, 9(1)e002818] PubMed: 36854567
Evaluation of Proteasome and Immunoproteasome Levels in Plasma and Peritoneal Fluid in Patients with Endometriosis [ Int J Mol Sci, 2023, 24(18)14363] PubMed: 37762666
Interferon-α promotes neo-antigen formation and preferential HLA-B-restricted antigen presentation in pancreatic β-cells [ bioRxiv, 2023, 2023.09.15.557918] PubMed: 37745505
Corilagin induces human glioblastoma U251 cell apoptosis by impeding activity of (immuno)proteasome [ Oncol Rep, 2021, 45(4)34] PubMed: 33649855
Efficiency of the four proteasome subtypes to degrade ubiquitinated or oxidized proteins [ Sci Rep, 2020, 10(1):15765] PubMed: 32978409
Short-Term ONX-0914 Administration: Performance and Muscle Phenotype in Mdx Mice [ Int J Environ Res Public Health, 2020, 17(14):E5211] PubMed: 32707682

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.