In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
OTSSP167 (OTS167) ist ein hochwirksamer MELK (maternal embryonic leucine zipper kinase)-Inhibitor mit einer IC50 von 0,41 nM.
Ziele
MELK (Cell-free assay)
0.41 nM
In vitro
OTSSP167 hemmt A549, T47D, DU4475 und 22Rv1 Krebszellen, in denen MELK stark exprimiert wird, mit IC50-Werten von 6,7, 4,3, 2,3 bzw. 6,0 nM. Diese Verbindung hemmte die Phosphorylierung von PSMA1 (Proteasom-Untereinheit Alpha Typ 1) und DBNL (Drebrin-ähnlich), die neuartige MELK-Substrate sind und für Stammzelleigenschaften und Invasivität wichtig sind. Es unterdrückt die Mammosphärenbildung von Brustkrebszellen durch die Hemmung der PSMA1-Phosphorylierung.
In vivo
OTSSP167 zeigt in Xenograft-Studien unter Verwendung von Brust-, Lungen-, Prostata- und Bauchspeicheldrüsenkrebszelllinien in Mäusen durch intravenöse und orale Verabreichung eine signifikante Tumorsuppression. Im MDA-MB-231-Modell führt die intravenöse Verabreichung dieser Verbindung in einer Dosis von 20 mg/kg einmal alle zwei Tage zu einem TGI von 73 %. Die orale Verabreichung von 10 mg/kg einmal täglich zeigt einen TGI von 72 %. Diese Chemikalie wirkt bei mehreren Krebsarten dosis- und MELK-abhängig ohne oder mit geringem Körpergewichtsverlust.
MELK-rekombinantes Protein (0,4 μg) wird mit 5 μg jedes Substrats in 20 μL Kinasepuffer gemischt, der 30 mM Tris-HCl (pH), 10 mM DTT, 40 mM NaF, 10 mM MgCl2, 0,1 mM EGTA mit 50 μM kaltem ATP und 10 Ci [γ-32P]ATP enthält, für 30 Minuten bei 30 °C. Die Reaktion wird durch Zugabe von SDS-Probenpuffer beendet und 5 Minuten lang gekocht, bevor die SDS-PAGE durchgeführt wird. Das Gel wird getrocknet und mit Verstärkungsfolien bei Raumtemperatur autoradiografiert. Diese Verbindung (Endkonzentration von 10 nM) wird in DMSO gelöst und vor der Inkubation zum Kinasepuffer gegeben.
Sellecks OTSSP167 Wurde zitiert von 17 Publikationen
Activity of the Ubiquitin-activating Enzyme Inhibitor TAK-243 in Adrenocortical Carcinoma Cell Lines, Patient-derived Organoids, and Murine Xenografts
[ Cancer Res Commun, 2024, 4(3):834-848]
Inhibition of MELK produces potential anti-tumour effects in bladder cancer by inducing G1/S cell cycle arrest via the ATM/CHK2/p53 pathway.
[ J Cell Mol Med, 2020, 24(2):1804-1821]
RÜCKGABERICHTLINIE
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VERSAND UND LAGERUNG
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NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.
