Birabresib (OTX015)

Katalog-Nr.S7360 Charge:S736005

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Technische Daten

Formel

C25H22ClN5O2S
Molekulargewicht 491.99 CAS-Nr. 202590-98-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 98 mg/mL (199.19 mM)
Ethanol 98 mg/mL (199.19 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Birabresib (OTX015, MK 8628) ist ein potenter BET bromodomain Inhibitor mit einer EC50 im Bereich von 10 bis 19 nM für BRD2, BRD3 und BRD4 in zellfreien Assays. Es hemmt die Expression der Zielgene von Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3).
Ziele
BRDs
(Cell-free assay)
10-19 nM(EC50)
In vitro Birabresib (OTX015) hemmt die Bindung von BRD2, BRD3 und BRD4 an AcH4 mit einer IC50 im Bereich von 92 bis 112 nM und hemmt das Wachstum einer Vielzahl menschlicher Krebszelllinien mit einer GI50 im Bereich von 60 bis 200 nM. Es führt zu einer raschen Herunterregulierung der c-MYC-Expression und zeigt synergistische antiproliferative Effekte in Kombination mit ALK-Inhibitoren in ALKpos ALCL-Zelllinien.
In vivo Birabresib (OTX015) hemmt das Wachstum von Ty82 BRD-NUT-Mittellinienkarzinomtumoren in Nacktmäusen signifikant um 79% bei 100 mg/kg qd und 61% bei 10 mg/kg bid, wenn es oral (p.o.) verabreicht wird.
Merkmale Oral bioverfügbarer BRD2/3/4-selektiver Inhibitor, der in Phase-I-Studien zur Behandlung hämatologischer Malignome getestet wurde.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • TR-FRET-Assay

    Um die Bindung von Birabresib (OTX015) an BRD2, BRD3 und BRD4 zu bewerten, werden BRD-exprimierende CHO-Zelllysate (aus CHO-Zellen, die mit Expressionsplasmiden für Flag-markiertes BRD2, BRD3 oder BRD4 oder nur mit Vektor transfiziert wurden), Europium-konjugierter Anti-Flag-Antikörper, XL-665-konjugiertes Streptavidin und biotinyliertes It 0,2 bis 2 Stunden bei Raumtemperatur inkubiert. Die Fluoreszenz wird mittels TR-FRET unter Verwendung eines EnVision 2103 Multilabel Readers gemessen und die EC50 für die Bindung wird mittels nichtlinearer Regression mit PRISM Version 5.02 berechnet.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    Human tumor cells

  • Konzentrationen

    ~2 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    To evaluate the effects of Birabresib (OTX015) on cancer cell proliferation, human tumor cells were incubated for 72 h with increasing concentrations of this compound, and proliferation was assessed using a tetrazolium salt (WST-8)-based colorimetric assay.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    BLAB/c-nu/nu mice bearing established Ty82 BRD-NUT midline carcinoma xenografts.

  • Dosierungen

    ~100 mg/kg

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • http://mct.aacrjournals.org/content/12/11_Supplement/C244.short
  • http://mct.aacrjournals.org/content/12/11_Supplement/A219.short

Kundenproduktvalidierung

<p>A. Growth inhibition IC50 values of CUDC-907 and three BET inhibitors (I-BET-762, JQ1, and OTX015) in three BRD–NUT fusion-positive NMC cell lines. Cell viability after 72-hour incubation was assessed by the CellTiter-Glo assay. Growth inhibition IC50 values for each compound were determined by GraphPad Prism 5.</p>

, , Mol Cancer Ther, 2016, 16(4 suppl 1):S263-S276

F, Representative histologic images of the individual treatments of the xenografts performed in C. Slides were stained with hematoxylin and eosin (HE).

Daten von [ , , Clin Cancer Res, 2018, doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1040 ]

LN229, U87, NCH644, or GBM14 cells were treated with indicated drugs and analyzed for levels of the indicated proteins by conventional Western blotting or capillary electrophoresis. All concentrations are in μmol/L. Blots or capillary electrophoresis were quantified for the levels of Mcl-1 and Noxa normalized with its related loading control.

Daten von [ , , Clin Cancer Res, 2018, 24(16):3941-3954 ]

C11 cells were mock-treated or treated with either OTX015 (0.01 μM), prostratin (0.2 μM), or OTX015 (0.01 μM)/prostratin (0.2 μM). The effect of activation of the HIV-1 promoter was determined by quantifying GFP-positive cells 48 hours after treatment using flow cytometry. A summary of the activation assays is presented as a series of histograms.

Daten von [ , , Sci Rep, 2016, 6:24100 ]

Sellecks Birabresib (OTX015) Wurde zitiert von 74 Publikationen

Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610
The histone modifier KANSL2 is an actionable biomarker in multiple myeloma [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-25-0379] PubMed: 41294048
Heterogeneous therapy-resistant cancer cells have distinct and exploitable drug sensitivity profiles [ bioRxiv, 2025, 2025.04.25.650475] PubMed: 40654745
Dual Inhibition of CDK4/6 and XPO1 Induces Senescence With Acquired Vulnerability to CRBN-Based PROTAC Drugs [ Gastroenterology, 2024, S0016-5085(24)00062-3] PubMed: 38262581
Targeting of mutant-p53 and MYC as a novel strategy to inhibit oncogenic SPAG5 activity in triple negative breast cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(8):603] PubMed: 39164278
RAPID resistance to BET inhibitors is mediated by FGFR1 in glioblastoma [ Sci Rep, 2024, 14(1):9284] PubMed: 38654040
HNF4α, SP1 and c-myc are master regulators of CNS autoimmunity [ J Autoimmun, 2023, 138:103053] PubMed: 37236124
"Proteotranscriptomic analysis of advanced colorectal cancer patient derived organoids for drug sensitivity prediction" [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):8] PubMed: 36604765
Combination drug screen targeting glioblastoma core vulnerabilities reveals pharmacological synergisms [ EBioMedicine, 2023, 95:104752] PubMed: 37572644
Pharmacological inhibition of bromodomain and extra-terminal proteins induces an NRF-2-mediated antiviral state that is subverted by SARS-CoV-2 infection [ PLoS Pathog, 2023, 19(9):e1011657] PubMed: 37747932

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