P22077

Katalog-Nr.S7133 Charge:S713301

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Technische Daten

Formel

C₁₂H₇F₂NO₃S₂

Molekulargewicht

315.32

CAS-Nr.

1247819-59-5

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

63 mg/mL (199.79 mM)

Ethanol

1 mg/mL (3.17 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 30%PEG300 2 2%Tween80 3 66%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	3.000mg/ml (9.51mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

P22077 ist ein Inhibitor der Ubiquitin-spezifischen Protease USP7 mit einem EC50 von 8,6 μM, und diese Verbindung hemmt auch die eng verwandte USP47.

Ziele

USP7 (Cell-free assay)	USP47
8.6 μM	8.74 μM(EC50)

In vitro

P22077 ist ein Analogon des kürzlich entdeckten USP7-Inhibitors P5091. Diese Verbindung hat über den getesteten Konzentrationsbereich hinweg eine vernachlässigbare Aktivität gegenüber DEN1 und SENP2core, hemmt aber USP7 mit einer IC50 von 8 μM.

Die In-vitro-Inhibitoraktivitäten dieser Chemikalie gegen eine Reihe von DUBs, Cysteinproteasen und anderen Familien proteolytischer Enzyme zeigen, dass sie USP7 und die eng verwandte DUB USP47 hemmt. Sie hemmt eine kleinere Untergruppe von DUBs in einer Konzentration von 15–45 mM in Zelllysaten. Diese Verbindung induziert den (Tumor-)Zelltod mit EC50-Werten im niedrigen mikromolaren Bereich. Ihre Hemmung zeigte Veränderungen in den ubiquitinierten Proteinspiegeln, die sich von denen des breit wirkenden Inhibitors unterscheiden. Darüber hinaus legen quantitative MS nahe, dass die E3 Ubiquitin-Ligase-Komponenten RBX1, DCAF7, DCAF11 und das DNA-Schaden-bindende Protein 1 (DDB1) nach zellulärer Behandlung mit dieser Chemikalie reduziert sind.

In vivo

Die Hemmung von USP7 durch P22077 hemmt auch das Wachstum von Melanomtumoren in vivo.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[1]}	UbL-EKL-Assays Sofern nicht anders angegeben, wird rekombinante Isopeptidase mit UbL-EKL und EKLsubstrate I zu Endkonzentrationen von 20, 50 bzw. 20 nM in einem Gesamtvolumen von 100 μL in einem Well einer schwarzwandigen 96-Well-Platte gemischt. Alle Verdünnungen werden in Isopeptidase-Assaypuffer (20 mM Tris-HCl, pH 8,0, 2 mM CaCl₂ und 2 mM β-Mercaptoethanol) durchgeführt. Die Zunahme der Fluoreszenzintensität über die Zeit wird an einem Perkin Elmer Envision Fluoreszenzplattenleser mit Anregungs- und Emissionsfiltern bestimmt, die dem verwendeten Fluoreszenzresonanzenergietransfer-Peptid entsprechen. Sofern nicht anders angegeben, werden die Netto-Relativen-Fluoreszenz-Einheiten (RFUs) durch Subtrahieren des Leerwert-RFU-Wertes (20 nM EKL substrate I oder 100 nM EKL substrate II in Isopeptidase-Assaypuffer) von jedem Datenpunkt bestimmt. SENP2core, SUMO3-EKL-Empfindlichkeitsexperimente werden durchgeführt, indem 0–100 fM SENP2core mit 50 nM SUMO3-EKL und 100 nM EKL substrate I in einem Gesamtvolumen von 100 μL wie oben gemischt werden.
Tierstudie:^{^[3]}	Tiermodelle Female SD nude mice Dosierungen 10 mg/kg Verabreichung i.v.

Kinase-Assay:^{^[1]}

UbL-EKL-Assays
Sofern nicht anders angegeben, wird rekombinante Isopeptidase mit UbL-EKL und EKLsubstrate I zu Endkonzentrationen von 20, 50 bzw. 20 nM in einem Gesamtvolumen von 100 μL in einem Well einer schwarzwandigen 96-Well-Platte gemischt. Alle Verdünnungen werden in Isopeptidase-Assaypuffer (20 mM Tris-HCl, pH 8,0, 2 mM CaCl₂ und 2 mM β-Mercaptoethanol) durchgeführt. Die Zunahme der Fluoreszenzintensität über die Zeit wird an einem Perkin Elmer Envision Fluoreszenzplattenleser mit Anregungs- und Emissionsfiltern bestimmt, die dem verwendeten Fluoreszenzresonanzenergietransfer-Peptid entsprechen. Sofern nicht anders angegeben, werden die Netto-Relativen-Fluoreszenz-Einheiten (RFUs) durch Subtrahieren des Leerwert-RFU-Wertes (20 nM EKL substrate I oder 100 nM EKL substrate II in Isopeptidase-Assaypuffer) von jedem Datenpunkt bestimmt. SENP2core, SUMO3-EKL-Empfindlichkeitsexperimente werden durchgeführt, indem 0–100 fM SENP2core mit 50 nM SUMO3-EKL und 100 nM EKL substrate I in einem Gesamtvolumen von 100 μL wie oben gemischt werden.

Tierstudie:^{^[3]}

Tiermodelle
Female SD nude mice
Dosierungen
10 mg/kg
Verabreichung
i.v.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21133675/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22118674/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34469054/

Sellecks P22077 Wurde zitiert von 23 Publikationen

ER Stress-Activated HSF1 Governs Cancer Cell Resistance to USP7 Inhibitor-Based Chemotherapy through the PERK Pathway [ Int J Mol Sci, 2024, 25(5)2768]	PubMed: 38474017
Oxyberberine sensitizes liver cancer cells to sorafenib via inhibiting NOTCH1-USP7-c-Myc pathway [ Hepatol Commun, 2024, 8(4)e0405]	PubMed: 38573832
Identification of Novel Therapeutic Strategies for Immune-Active Oesophageal Adenocarcinoma [ Queen's University Belfast, 2023, ]	PubMed: None
Functional skewing of TRIM21-SIRT5 interplay dictates IL-1β production in DSS-induced colitis [ EMBO Rep, 2022, e54391]	PubMed: 35770730
Administration of USP7 inhibitor P22077 inhibited cardiac hypertrophy and remodeling in Ang II-induced hypertensive mice [ Front Pharmacol, 2022, 13:1021361]	PubMed: 36386139
USP7 sustains an active epigenetic program via stabilizing MLL2 and WDR5 in diffuse large B-cell lymphoma [ Cell Biochem Funct, 2022, 10.1002/cbf.3702]	PubMed: 35411950
Targeting USP47 overcomes tyrosine kinase inhibitor resistance and eradicates leukemia stem/progenitor cells in chronic myelogenous leukemia [ Nat Commun, 2021, 12(1):51]	PubMed: 33397955
USP47-Mediated Deubiquitination and Stabilization of TCEA3 Attenuates Pyroptosis and Apoptosis of Colorectal Cancer Cells Induced by Chemotherapeutic Doxorubicin [ Front Pharmacol, 2021, 12:713322]	PubMed: 34630087
Pharmacological inhibition of USP7 suppresses growth and metastasis of melanoma cells in vitro and in vivo [ J Cell Mol Med, 2021, 25(19):9228-9240]	PubMed: 34469054
The occurrence of lupus nephritis is regulated by USP7-mediated JMJD3 stabilization [ Immunol Lett, 2021, S0165-2478(21)00064-X]	PubMed: 33895173

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