PAC-1

Katalog-Nr.S2738 Charge:S273802

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Technische Daten

Formel

C23H28N4O2
Molekulargewicht 392.49 CAS-Nr. 315183-21-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (198.73 mM)
Ethanol 78 mg/mL (198.73 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 30.000mg/ml (76.44mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung PAC-1 ist ein potenter procaspase-3-Aktivator mit einem EC50-Wert von 0,22 μM und das erste bekannte niedermolekulare Mittel, das procaspase-3 direkt zu caspase-3 aktiviert.
Ziele
Procaspase-3
0.22 μM(EC50)
In vitro PAC-1 aktiviert Procaspase-7 auf weniger effiziente Weise mit einem EC50 von 4,5 μM. Ein erhöhter Caspase-3-Spiegel in Krebszelllinien ermöglicht es dieser Verbindung, Apoptosis selektiv in einem Verhältnis zur Procaspase-3-Konzentration zu induzieren, mit einem IC50 von 0,35 μM für NCI-H226-Zellen bis ~3,5 μM für UACC-62-Zellen. Es induziert Apoptosis in primären Krebszellen mit IC50-Werten von 3 nM bis 1,41 μM, potenter als in den angrenzenden nicht-kanzerösen Zellen mit IC50 von 5,02 μM bis 9,98 μM, was ebenfalls direkt mit der unterschiedlichen Procaspase-3-Konzentration zusammenhängt. Diese Chemikalie aktiviert Procaspase-3, indem sie Zinkionen chelatisiert, wodurch die Zink-vermittelte Hemmung aufgehoben wird und Procaspase-3 sich selbst zu Caspase-3 autoaktivieren kann. Es ist in der Lage, Zelltod in Bax/Bak-Doppel-Knockout-Zellen und Bcl-2- und Bcl-xL-überexprimierenden Zellen mit der gleichen Wirksamkeit wie sein Wildtyp-Gegenstück auf verzögerte Weise zu induzieren. Diese Verbindung induziert Cytochrom-c-Freisetzung auf Caspase-3-unabhängige Weise, was anschließend die nachgeschaltete Caspase-3-Aktivierung und den Zelltod auslöst. Es kann keinen Zelltod und keine Caspase-3-Aktivierung in Apaf-1-Knockout-Zellen induzieren, was darauf hindeutet, dass die Apoptosom-Bildung für die Caspase-3-Aktivierung durch PAC-1-vermittelten Zelltod unerlässlich ist.
In vivo Die Verabreichung von PAC-1 mit 5 mg bei geringer und gleichmäßiger Freisetzung hemmt signifikant das Wachstum von ACHN-Nierenkrebs-Xenografts bei Mäusen. Die orale Verabreichung dieser Verbindung (50 oder 100 mg/kg) verzögert signifikant das Tumorwachstum von NCI-H226-Lungenkrebs-Xenografts dosisabhängig und verhindert markedly die Infiltration der Krebszellen in das Lungengewebe. Die In-vivo-Antitumorfähigkeit dieser Chemikalie wird der Procaspase-3-Aktivierung und der anschließenden Apoptosis-Induktion zugeschrieben, was mit der Aktivität in vitro übereinstimmt.
Merkmale Das erste kleine Molekül, das bekanntermaßen direkt Procaspase-3 zu Caspase-3 aktiviert.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • In-vitro-Procaspase-3-Aktivierung

    Procaspase-3 wird in Escherichia coli exprimiert und gereinigt. Verschiedene Konzentrationen von PAC-1 werden zu 90 μL einer 50 ng/mL Procaspase-3 in Caspase-Assay-Puffer in einer 96-Well-Platte gegeben. Die Platte wird 12 Stunden bei 37 °C inkubiert. Ein 10 μL Volumen einer 2 mM Lösung des Caspase-3-peptidischen Substrats Acetyl-Asp-Glu-Val-Asp-p-nitroanilid (Ac-DEVD-pNa) in Caspase-Assay-Puffer wird dann zu jedem Well gegeben. Die Platte wird alle 2 Minuten bei 405 nm für 2 Stunden in einem Spectra Max Plus 384 Well-Plattenleser abgelesen. Die Steigung des linearen Teils für jedes Well wird bestimmt, und die relative Zunahme der Aktivierung gegenüber unbehandelten Kontrollwells wird berechnet.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    U-937, HL-60, CRL-1872, ACHN, NCI-H226, Hs888Lu, Hs578Bst, MCF-10A, SK-MEL-5, BT-20, MDA-MB-231, UACC-62, SK-N-SH, B16-F10 , Hs 578t, and PC-12

  • Konzentrationen

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    Cells are exposed to various concentrations of PAC-1 for 72 hours. Cell death is quantified by the addition of MTS/PMS CellTiter 96 Cell Proliferation Assay reagent. The plates are incubated at 37 °C for approximately 1 hour (until the colored product formed), and the absorbance is measured at 490 n
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Ovariectomized female athymic BALB/c (nude, nu/nu) mice injected subcutaneously with ACHN cells, male athymic BALB/c nude mice injected subcutaneously with NCI-H226 cells, and male athymic BALB/c–/– mice injected intravenously with NCI-H226 cells

  • Dosierungen

    ~100 mg/kg

  • Verabreichung

    Pellet implantation subcutaneously or oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16936720/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19281821/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21900958/

Kundenproduktvalidierung

The effects of PAC-1 (activator of ROS) administration on the newborn pups

Daten von [ , , Biol Med, 2015, 7(5).doi: 10.4172/0974-8369.1000259. ]

Sellecks PAC-1 Wurde zitiert von 18 Publikationen

Rice ragged stunt virus Pns10 induces mitochondrial-mediated apoptosis to promote viral infection in Nilaparvata lugens through disrupting the NlNDUFS1-NlPHB2 interaction [ PLoS Pathog, 2025, 21(8):e1013415] PubMed: 40828869
Mycobacterium tuberculosis bacillus induces pyroptosis in human lung fibroblasts [ mSphere, 2025, e0011025.] PubMed: 40387341
Aedes aegypti Argonaute 2 controls arbovirus infection and host mortality [ Nat Commun, 2023, 14(1):5773] PubMed: 37723154
Caspase 3 exhibits a yeast metacaspase proteostasis function that protects mitochondria from toxic TDP43 aggregates [ Microb Cell, 2023, 10(8):157-169] PubMed: 37545643
PEBP balances apoptosis and autophagy in whitefly upon arbovirus infection [ Nat Commun, 2022, 13(1):846] PubMed: 35149691
COL8A1 Promotes NSCLC Progression Through IFIT1/IFIT3-Mediated EGFR Activation [ Front Oncol, 2022, 12:707525] PubMed: 35280763
ANP32E contributes to gastric cancer progression via NUF2 upregulation [ Mol Med Rep, 2022, 26(3)275] PubMed: 35795988
Modulating environmental signals to reveal mechanisms and vulnerabilities of cancer persisters [ Sci Adv, 2022, 8(4):eabi7711] PubMed: 35089788
Microbes exploit death-induced nutrient release by gut epithelial cells [ Nature, 2021, 10.1038/s41586-021-03785-9] PubMed: 34349263
The Zebrafish Antiapoptotic Protein BIRC2 Promotes Edwardsiella piscicida Infection by Inhibiting Caspases and Accumulating p53 in a p53 Transcription-Dependent and -Independent Manner [ Front Immunol, 2021, 12:781680] PubMed: 34887869

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