Pacritinib

Katalog-Nr.S8057 Charge:S805703

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Technische Daten

Formel

C28H32N4O3
Molekulargewicht 472.58 CAS-Nr. 937272-79-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 12 mg/mL (25.39 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.150mg/ml (0.32mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Pacritinib ist ein potenter und selektiver Inhibitor der Janus Kinase 2 (JAK2) und der Fms-Like Tyrosine Kinase-3 (FLT3) mit IC50s von 23 bzw. 22 nM in zellfreien Assays. Phase 3.
Ziele
FLT3 (D835Y)
(Cell-free assay)		 JAK2 (V617F)
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 JAK2
(Cell-free assay)		 TYK2
(Cell-free assay)		 Mehr anzeigen
6 nM 19 nM 22 nM 23 nM 50 nM
In vitro Pacritinib ist ein potenter Inhibitor sowohl des Wildtyp-JAK2 als auch des JAK2V617F-Mutanten (IC50 = 19 nM), der bei Patienten mit MPD häufig vorkommt. Im Vergleich zu JAK2 ist diese Verbindung zwei-fach weniger potent gegen TYK2 (IC50 = 50 nM), 23-fach weniger potent gegen JAK3 (IC50 = 520 nM) und 56-fach weniger potent gegen JAK1 (IC50 = 1280 nM). Es durchdringt Zellen effektiv, um Signalwege stromabwärts von JAK2 zu modulieren, egal ob Agonisten-aktiviert oder mutationsaktiviert. Diese Chemikalie induziert Apoptose, Zellzyklusarrest und antiproliferative Effekte in JAK2WT- und JAK2V617F-abhängigen Zellen. Es hemmt die Zellproliferation von Karpas 1106P und Ba/F3-JAK2V617F mit IC50 von 348 bzw. 160 nM. Es hemmt das endogene Koloniewachstum, das aus erythroiden und myeloischen Vorläuferzellen stammt, mit IC50 von 63 bzw. 53 nM. SB1518 hemmt auch FLT3 und seinen Mutanten FLT3-D835Y (IC50 = 6 nM). Diese Verbindung hemmt die FLT3-Phosphorylierung und die nachgeschaltete STAT-, MAPK- und PI3K-Signalübertragung in FLT3-internal-tandem duplication (ITD), FLT3-wt-Zellen und primären AML-Blasten. Ihre Behandlung führt zu einer dosisabhängigen Abnahme von pFLT3, pSTAT5, pERK1/2 und pAkt in FLT3-ITD-tragenden MV4-11-Zellen mit IC50 von 80, 40, 33 bzw. 29 nM. Die Behandlung der primären AML-Blasten mit dieser Chemikalie über 3 h führt zu einer dosisabhängigen Abnahme von pFLT3, pSTAT3 und pSTAT5 mit einer IC50 unter 0,5 μM. Es induziert Apoptose, Zellzyklusarrest und antiproliferative Effekte in FLT3-Mutanten- und FLT3-wt-Zellen. Es hemmt die Zellproliferation von FLT3-ITD-tragenden Zellen MV4-11 und primären AML-Blasten mit IC50s von 47 nM bzw. 0,19-1,3 μM.
In vivo Pacritinib, verabreicht mit 150 mg/kg p.o. q.d. an ein JAK2V617F-abhängiges Xenograft-Modell, verbessert signifikant die Symptome von Splenomegalie und Hepatomegalie, mit 60% Normalisierung des Milzgewichts und 92% Normalisierung des Lebergewichts und wird gut vertragen ohne signifikanten Gewichtsverlust oder hämatologische Toxizitäten, einschließlich Thrombozytopenie und Anämie. Diese Verbindung induziert eine dosisabhängige Hemmung des Tumorwachstums des JAK2V617F-abhängigen SET-2-Xenograft-Modells (40% für 75 mg/kg und 61% für 150 mg/kg). Diese Chemikalie ist wirksam in FLT3-ITD-tragenden MV4-11-Xenograft-Modellen. Einmal täglich über 21 aufeinanderfolgende Tage behandelt, induziert sie eine dosisabhängige Hemmung des Tumorwachstums (38% für 25 mg/kg, 92% für 50 mg/kg und 121% für 100 mg/kg). Eine vollständige Regression wird bei 3/10 und 8/8 Mäusen für die Gruppen von 50 bzw. 100 mg/kg/Tag beobachtet.
Merkmale Dualer JAK2/FLT3-Inhibitor, der in Phase III der klinischen Studien zur Behandlung von Myelofibrose fortgeschritten ist.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Kinaseaktivitätsassays

    Alle Assays werden in weißen 384-Well-Mikrotiterplatten durchgeführt. Die Verbindungen werden in 8 Schritten 4-fach seriell verdünnt, beginnend bei 10 μM. Die Reaktionsmischung bestand aus 25 μL Assay-Puffer (50 mM HEPES pH 7,5, 10 mM MgCl2, 5 mM MnCl2, 1 mM DTT, 0,1 mM Na3VO4, 5 mM β-Glycerolphosphat). Für FLT3-Assays enthielt die Reaktion 2,0 μg/mL FLT3-Enzym, 5 μM Poly(Glu,Tyr)-Substrat und 4 μM ATP. Für JAK1-Assays enthielt die Reaktion 2,5 μg/mL JAK1-Enzym, 10 μM Poly(Glu,Ala,Tyr)-Substrat und 1,0 μM ATP. Für JAK2-Assays enthielt die Reaktion 0,35 μg/mL JAK2-Enzym, 10 μM Poly(Glu,Ala,Tyr)-Substrat und 0,15 μM ATP. Für JAK3-Assays enthielt die Reaktion 3,5 μg/mL JAK3-Enzym, 10 μM Poly(Glu,Ala,Tyr)-Substrat und 6,0 μM ATP. Für TYK2-Assays enthielt die Reaktion 2,5 μg/mL TYK2-Enzym, 10 μM Poly(Glu,Ala,Tyr)-Substrat und 0,15 μM ATP. Die Reaktion wird 2 Stunden bei Raumtemperatur inkubiert, bevor 13 μL PKLight®-Detektionsreagenz hinzugefügt werden. Nach 10 Minuten Inkubation werden die lumineszenten Signale auf einem Multi-Label-Plattenleser abgelesen.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    Karpas 1106P cells

  • Konzentrationen

    ~10 μM

  • Inkubationszeit

    2 days

  • Methode

    Cells are seeded at 30-50% confluency in 96-well plates and are treated with different concentrations of this compound (in triplicate) for 48 h. Cell viability is monitored using the CellTiter-Glo assay.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Human megakaryoblastic leukemia xenografts SET-2

  • Dosierungen

    150 mg/kg

  • Verabreichung

    oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21691275/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22829080/

Kundenproduktvalidierung

Phosphorylation of the CSF-1R targets indicated was examined by immunoblotting

Daten von [ , , Clin Cancer Res, 2016, 22(24):6118-6128 ]

Sellecks Pacritinib Wurde zitiert von 22 Publikationen

Pharmacological evaluation of drug therapies in Aicardi-Goutières syndrome: insights from patient-derived neural stem cells [ Front Pharmacol, 2025, 16:1549183] PubMed: 40183101
Inhibition of JAK2/STAT3 by pacritinib synergizes with chemotherapy in esophageal carcinoma [ Toxicol In Vitro, 2025, S0887-2333(25)00050-5] PubMed: 40112935
Selective targeting of TBXT with DARPins identifies regulatory networks and therapeutic vulnerabilities in chordoma [ Sci Adv, 2025, 11(36):eadu2796] PubMed: 40901948
A living organoid biobank of patients with Crohn's disease reveals molecular subtypes for personalized therapeutics [ Cell Rep Med, 2024, 5(10):101748] PubMed: 39332415
Pacritinib inhibits proliferation of primary effusion lymphoma cells and production of viral interleukin-6 induced cytokines [ Sci Rep, 2024, 14(1):4125] PubMed: 38374336
Comprehensive profiling of clinical JAK inhibitors in myeloproliferative neoplasms [ Am J Hematol, 2023, 98(7):1029-1042] PubMed: 37203407
IRAK1 inhibition blocks the HIV-1 RNA mediated pro-inflammatory cytokine response from microglia [ J Gen Virol, 2023, 104(5)001858] PubMed: 37256770
TLR4 aggravates microglial pyroptosis by promoting DDX3X-mediated NLRP3 inflammasome activation via JAK2/STAT1 pathway after spinal cord injury [ Clin Transl Med, 2022, 12(6):e894] PubMed: 35692100
IRF7 expression correlates with HIV latency reversal upon specific blockade of immune activation [ Front Immunol, 2022, 13:1001068] PubMed: 36131914
Comprehensive drug response profiling and pan-omic analysis identified therapeutic candidates and prognostic biomarkers for Asian cholangiocarcinoma [ iScience, 2022, 25(10):105182] PubMed: 36248745

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