In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
Paxalisib (GDC-0084, RG7666) ist ein hirngängiger Inhibitor von PI3K und mTOR mit Kiapp-Werten von 2 nM, 46 nM, 3 nM, 10 nM und 70 nM für PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ, PI3Kγ und mTOR.
Ziele
PI3Kα (Cell-free assay)
PI3Kδ (Cell-free assay)
PI3Kγ (Cell-free assay)
PI3Kβ (Cell-free assay)
mTOR (Cell-free assay)
2 nM(Ki app)
3 nM(Ki app)
10 nM(Ki app)
46 nM(Ki app)
70 nM(Ki app)
In vitro
Paxalisib (GDC-0084) weist eine ausgezeichnete humane metabolische Stabilität in mikrosomalen und Hepatozyten-Inkubationen auf und zeigte eine Hemmung von pAKT, einem wichtigen Signal innerhalb des PI3K-Signalwegs, in normalem Hirngewebe. Diese Verbindung hemmt in vitro die Proliferation mehrerer Gliomzellen mit IC50-Werten im Bereich von 0,3 bis 1,1 μM. Ihre Bindung an Plasmaproteine ist gering, mit einem freien Anteil (%) von 29,5 ± 2,7 (n=3) in CD-1-Mausplasma, getestet bei 5 μM. Die Bindung an Hirngewebe von CD-1-Mäusen ist höher, mit einem freien Anteil von 6,7 % (±1; n=3).
In vivo
Paxalisib (GDC-0084) hemmt den PI3K-Signalweg im Mausgehirn deutlich und verursacht eine Unterdrückung des pAkt-Signals von bis zu 90 %. Es erreicht eine signifikante Tumorwachstumshemmung von 70 % und 40 % gegen die orthotopen Modelle U87 bzw. GS2. Die Verteilung dieser Verbindung im Gehirn und in intrakraniellen Tumoren führt zu einer potenten Hemmung des PI3K-Signalwegs. Sie wird bei Patienten evaluiert, und die bei verträglichen Dosen erreichten Expositionen stimmen mit denen überein, die mit wirksamen Dosen in Mausmodellen assoziiert sind.
For transport studies, cells are seeded on 24-well Millicell plates 4 days prior to use (polyethylene terephtalate membrane, 1 μm pore size) at a seeding density of 1.3×105 cells/ml. Paxalisib (GDC-0084) is tested at 5 μM in the apical-to-basolateral (A-B) and basolateral-to-apical (B-A) directions. This compound is dissolved in transport buffer consisting of Hanks' balanced salt solution with 10 mM HEPES. Lucifer Yellow is used as the paracellular and monolayer integrity marker. Its concentrations in the donor and receiving compartments are determined by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) analysis. The apparent permeability (Papp), in the apical to A-B and B-A directions, is calculated after 2-hour incubation.
RÜCKGABERICHTLINIE
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VERSAND UND LAGERUNG
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NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.
