PD123319

Katalog-Nr.S7098 Charge:S709802

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Technische Daten

Formel

C31H32N4O3
Molekulargewicht 508.61 CAS-Nr. 130663-39-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (196.61 mM)
Water 100 mg/mL (196.61 mM)
Ethanol 100 mg/mL (196.61 mM)
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung PD 123319 ist ein potenter, selektiver AT2 Angiotensin II-Rezeptor-Antagonist mit einer IC50 von 34 nM.
Ziele
AT2 receptor
34 nM
In vitro PD 123319 diskriminiert zwischen zwei Unterklassen von AII-Rezeptoren in vielen verschiedenen Geweben. 125I-AII markierte spezifisch zwei Klassen von Bindungsstellen für AII in einer Membranpräparation von Rinder-Nebennieren-Glomerulosa-Zellen. Die erste Klasse (DuP-753-sensitiv) repräsentiert etwa 85 % der gesamten Bindungsstellen für AII und besitzt eine hohe Affinität (IC50 von 92,9 nM) für DuP-753. PD-123319 hat keinen Einfluss auf die 125I-AII-Bindung an diese Stelle. Die zweite Klasse von Bindungsstellen ist empfindlicher gegenüber PD-123319, mit einer IC50 von 6,9 nM, und hat eine viel geringere Affinität für DuP-753 (IC50 um 10 μM).
In vivo PD 123319 hat keinen Einfluss auf die Autoregulation des zerebralen Blutflusses. Eine akute AT2-Rezeptorblockade beeinflusst die CBF-Autoregulation nicht. Die intravenöse Verabreichung von PD 123319 an wache hypertensive Ratten führt zu einem sofortigen dosisabhängigen Anstieg des MAP, der bei 3 mg/kg PD 123319 etwa 7,4 Minuten anhält.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:[3]
  • Tiermodelle

    spontaneously hypertensive rats

  • Dosierungen

    0.36 and 1 mg/kg/min

  • Verabreichung

    intravenous

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1956044/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1569928/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11881121/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10994755/

Kundenproduktvalidierung

<p>Ang II-induced MMP-2 protein expression through AT1 receptor in ex vivo cultured IAAA aortic walls (A) Ex vivo cultured aortic pieces from IAAA patients (n = 5) were incubated in the presence of different concentrations of Ang II for 48 h. (B) Ex vivo cultured aneurysmal aorta walls were pre-treated with either candesartan (10 µM, AT1R inhibitor) or PD123319 (10 µM, AT2R antagonist) for 48 h, followed by 1 µM Ang II treatment for 48 h. The group without Ang II incubation was used as control. **P < 0.01 vs. untreated control group; ##P < 0.01 vs. treated with Ang II alone. CA, candesartan; PD, PD123319.</p>

, , Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai), 2015, 47(7):539-47.

<p>Ang II induces MMP-2 protein expression and ERK phosphorylation ASMCs via AT1R. (a) ASMCs were pretreated with 0.1 μM(CA, selective AT1R inhibitor, 30 min) or 1 μM PD123319 (PD, selective AT2R inhibitor, 30 min) followed by stimulation with 0.1 μM Ang II for 2 min six-well plates. Western blot was performed to assess the levels of ERK phosphorylation in cell lysates. Top panel: Graphs show the relative p-ERK1/2 protein levels, respectively, normalized to total ERK1/2 relative to control. Bottom panel: Ratio of p-ERK1/2/t-ERK1/2 protein expression, respectively, evaluated using Western blot analysis from a representative experiment. Shown are mean±SEM of three individual experiments. **P < 0.01 vs. untreated control cells; ##P < 0.01 vs. cells treated with Ang II. (b) ASMCs were incubated with 1 μM CA or 10 μM PD123319 for 60 min before stimulation with 0.1 μM Ang II for 24 h in six-well plates. Western blot was used for analyses of the levels of MMP-2 expression in cell lysates. Top panel: Graphs show the relative MMP-2 protein levels normalized to GAPDH relative to control. Bottom panel: Ratio of MMP-2/GAPDH protein expression from a representative Western blot experiment. Shown are mean±SEM of three individual experiments. **P < 0.01 vs. untreated control cells; ##P < 0.01 vs. cells treated with Ang II.</p>

, , Exp Biol Med (Maywood), 2015, 240(12):1564-71.

Effect of PD123319 treatment on sodium current (INa). Typical recordings of INa in cells from control (a), non-PD123319 (b), and PD123319 (c). x-axis: time (ms mini-second); y-axis: current volume (pA). The voltage clamp protocol is shown in (d). e Average I-V relationships of INa density (pA/pF) as a function of step potential (mV), obtained in control (filled squares), non-PD123319 (empty squares), and PD123319 (empty circles)

Daten von [ , , Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, 2016, 389(12):1333-1340 ]

Sellecks PD123319 Wurde zitiert von 12 Publikationen

Cartilage oligomeric matrix protein is an endogenous β-arrestin-2-selective allosteric modulator of AT1 receptor counteracting vascular injury [ Cell Res, 2021, 10.1038/s41422-020-00464-8] PubMed: 33510386
Angiotensin II inhibits osteogenic differentiation of isolated synoviocytes by increasing DKK-1 expression. [ Int J Biochem Cell Biol, 2020, 121:105703] PubMed: 32014499
Angiotensin II down-regulates transferrin receptor 1 and ferroportin 1 expression in Neuro-2a cells via activation of type-1 receptor. [ Neurosci Lett, 2020, 716:134684] PubMed: 31830506
(Pro)renin receptor contributes to hypoxia/reoxygenation-induced apoptosis and autophagy in myocardial cells via the beta-catenin signaling pathway [ Physiol Res, 2020, 69(3):427-438] PubMed: 32469229
Alamandine attenuates long‑term hypertension‑induced cardiac fibrosis independent of blood pressure. [ Mol Med Rep, 2019, 19(6):4553-4560] PubMed: 31059021
[ J Immunother Cancer, 2018, ] PubMed: 30208943
Role of angiotensin II type 2 receptor during electrophysiological remodeling of left ventricular hypertrophic myocardium in spontaneously hypertensive rats [Xiao Y, et al. J Am Soc Hypertens, 2018, 12(1):58-65] PubMed: 29100861
Angiotensin II induces connective tissue growth factor expression in human hepatic stellate cells by a transforming growth factor β-independent mechanism. [ Sci Rep, 2017, 7(1):7841] PubMed: 28798388
Long-term treatment of spontaneously hypertensive rats with PD123319 and electrophysiological remodeling of left ventricular myocardium. [Ying X, et al. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, 2016, 389(12):1333-1340] PubMed: 27629578
Angiotensin II induces an increase in MMP-2 expresison in idiopathic ascending aortic aneurysm via AT1 receptor and JNK pathway. [Wang C, et al. Acta Biochim Biophys Sin, 2015, 47(7), 1–9] PubMed: 26071572

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