PF-04691502

Katalog-Nr.S2743 Charge:S274350

Drucken

Technische Daten

Formel

C22H27N5O4
Molekulargewicht 425.48 CAS-Nr. 1013101-36-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 85 mg/mL (199.77 mM)
Ethanol 3 mg/mL (7.05 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.600mg/ml (1.41mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.600mg/ml (1.41mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung PF-04691502 (PF4691502) ist ein ATP-kompetitiver PI3K(α/β/δ/γ)/mTOR-Doppelinhibitor mit einem Ki von 1,8 nM/2,1 nM/1,6 nM/1,9 nM und 16 nM in zellfreien Assays, mit geringer Aktivität gegen Vps34, AKT, PDK1, p70S6K, MEK, ERK, p38 oder JNK. Diese Verbindung induziert Apoptose. Phase 2.
Ziele
PI3Kδ
(Cell-free assay)		 PI3Kα
(Cell-free assay)		 PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kβ
(Cell-free assay)		 P-Akt (S473)
(Cell-free assay)		 Mehr anzeigen
1.6 nM(Ki) 1.8 nM(Ki) 1.9 nM(Ki) 2.1 nM(Ki) 3.8 nM
In vitro

PF-04691502 hemmt potent rekombinante Klasse-I-PI3K und mTOR in biochemischen Assays und unterdrückt die Transformation von aviären Fibroblasten, die durch Wildtyp-PI3K γ, δ oder mutierte PI3Kα vermittelt wird. In PIK3CA-mutierten und PTEN-delektierten Krebszelllinien reduziert diese Verbindung die Phosphorylierung von AKT T308 und AKT S473 (IC(50) von 7,5-47 nM bzw. 3,8-20 nM) und hemmt die Zellproliferation (IC(50) von 179-313 nM). Es hemmt die mTORC1-Aktivität in Zellen, gemessen durch einen PI3K-unabhängigen Nährstoff-stimulierten Assay, mit einem IC(50) von 32 nM und hemmt die Aktivierung von PI3K- und mTOR-nachgeschalteten Effektoren, einschließlich AKT, FKHRL1, PRAS40, p70S6K, 4EBP1 und S6RP. Eine kurzzeitige Exposition gegenüber dieser Chemikalie hemmt hauptsächlich PI3K, während die mTOR-Hemmung 24 bis 48 Stunden anhält. Diese Verbindung induziert einen G(1)-Arrest des Zellzyklus, einhergehend mit einer Hochregulation von p27 Kip1 und einer Reduktion von Rb.

In vivo

Antitumoraktivität von PF-04691502 wird in U87 (PTEN-null), SKOV3 (PIK3CA-Mutation) und nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom-Xenotransplantaten beobachtet. Diese Verbindung hemmt das Tumorwachstum nach 7 Tagen um 72 %. Die FDG-PET-Bildgebung zeigte, dass sie den Glukosestoffwechsel dramatisch reduziert. Gewebsbiomarker der PI3K/mTOR-Signalwegaktivität, p-AKT (S473) und p-RPS6 (S240/244), werden nach ihrer Behandlung ebenfalls dramatisch gehemmt.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Kinase-Assay

    Der Fluoreszenzpolarisationsassay für die ATP-kompetitive Hemmung wird wie folgt durchgeführt: mPI3Kα-Verdünnungslösung (90 nM) wird in frischem Assay-Puffer (50 mM Hepes pH 7,4, 150 mM NaCl, 5 mM DTT, 0,05 % CHAPS) hergestellt und auf Eis gelagert. Die Enzymreaktion enthält 0,5 nM Maus-PI3Kα (p110α/p85α-Komplex, gereinigt aus Insektenzellen), 30 μM PIP2, PF-04691502 (0, 1, 4 und 8 nM), 5 mM MgCl2 und 2-fache serielle ATP-Verdünnungen (0–800 μM). Das endgültige Dimethylsulfoxid beträgt 2,5 %. Die Reaktion wird durch Zugabe von ATP gestartet und nach 30 Minuten mit 10 mM EDTA beendet. In einer Detektionsplatte werden 15 µL Detektor/Sonden-Mischung, die 480 nM GST-Grp1PH-Domäne und 12 nM TAMRA-markiertes fluoreszierendes PIP3 in Assay-Puffer enthält, mit 15 µL Kinase-Reaktionsmischung gemischt. Die Platte wird 3 Minuten lang geschüttelt und 35 bis 40 Minuten inkubiert, bevor sie auf einem LJL Analyst HT abgelesen wird.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    BT20, U87MG, and SKOV3 cells

  • Konzentrationen

    0-3 mM

  • Inkubationszeit

    3 days

  • Methode

    BT20, U87MG, and SKOV3 cells are plated at 3,000 cell/well in 96-well culture plates in growth medium with 10% FBS. Cells are incubated overnight and treated with DMSO (0.1% final) or serial diluted this compound for 3 days. Resazurin is added to 0.1 mg/mL. Plates are incubated at 37 °C in 5% CO2 for 3 hours. Fluorescence signals are read as emission at 590 nm after excitation at 530 nm. IC50 values are calculated by plotting fluorescence intensity to drug concentration in nonlinear curve
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    LSL-KrasG12D heterozygous mice (B6.129-Kras tm4Tyj) and Ptendel mice (c;129S4-Pten tm1Hwu/J), Orthotopic transplant of ovarian tumors

  • Dosierungen

    daily at either 7.5 or 10 mg/kg

  • Verabreichung

    Administered via oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21750219/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21632463/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22684718/

Kundenproduktvalidierung

BMDMs from WT animals were treated with different concentrations of PI3K inhibitors (500 nmol/L PF4691502, PI-103, BKM120 and 25 μmol/L SF1126) followed by hypoxia for 4 hours for Western blots. These macrophages were either used for lysate preparation (nuclear extracts for HIFα or WCE for pAKT and AKT) and Western blot analysis.

Daten von [ Mol Cancer Res , 2014 , 12(10), 1520-31 ]

Western blotting analysis demonstrating p-Akt and PTEN levels in hepatoma cells. Cells were treated with the increasing concentrations of PF-04691502 for 24 h. The expression of Akt, p-Akt, and PTEN protein were assessed by western blotting analysis in HepG2 cells and Bel7402 cells. β-Actin was used as an internal standard.

Daten von [ Toxicol Lett , 2013 , 220(2), 150-6 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of PF-04691502 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

(A) A375 and A2058 cells were treated with ubenimex (0.5 mg/mL and 1 mg/mL) and combined use of ubenimex (1 mg/mL) and Akt inhibitor for 48 h, and the death rate was then detected using flow cytometry. Cells that are in late apoptosis or already dead are both Annexin V-PE and 7-AAD positive (Q2), (B and C) Autophagic cell death and apopotosis-related cell death (both A375 and A2058), showed by Q2 were measured together by flow cytometry. *P<0.05 vs control and #P<0.05 vs only with ubenimex (1 mg/mL). Data are presented as the mean ± SD of three independent experiments. Ub: ubenimex.

Daten von [ , , Onco Targets Ther, 2018, 11:943-953 ]

Sellecks PF-04691502 Wurde zitiert von 52 Publikationen

ERK1-mediated GLYCTK2 phosphorylation promotes fructolysis to sustain glioblastoma survival under glucose deprivation [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):266] PubMed: 40467571
Inhibitor PF-04691502 works as a senolytic to regulate cellular senescence [ Exp Gerontol, 2024, 186:112359] PubMed: 38184267
Zebrafish functional xenograft vasculature platform identifies PF-502 as a durable vasculature normalization drug [ iScience, 2023, 26(9):107734] PubMed: 37680473
Functional restoration of lysosomes and mitochondria through modulation of AKT activity ameliorates senescence [ Exp Gerontol, 2023, 173:112091] PubMed: 36657533
Glucose metabolic upregulation via phosphorylation of S6 ribosomal protein affects tumor progression in distal cholangiocarcinoma [ BMC Gastroenterol, 2023, 23(1):157] PubMed: 37193984
RNF43G659fs is an oncogenic colorectal cancer mutation and sensitizes tumor cells to PI3K/mTOR inhibition [ Nature Communications, 2022, 3181-2022)] PubMed: None
RNF43 G659fs is an oncogenic colorectal cancer mutation and sensitizes tumor cells to PI3K/mTOR inhibition [ Nat Commun, 2022, 13(1):3181] PubMed: 35676246
A novel PI3K inhibitor XH30 suppresses orthotopic glioblastoma and brain metastasis in mice models [ Acta Pharm Sin B, 2022, 12(2):774-786] PubMed: 35256946
Leveraging patient derived models of FGFR2 fusion positive intrahepatic cholangiocarcinoma to identify synergistic therapies [ NPJ Precis Oncol, 2022, 6(1):75] PubMed: 36274097
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.