PF-05175157

Katalog-Nr.S6672 Charge:S667202

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Technische Daten

Formel

C23H27N5O2

 
Molekulargewicht 405.49 CAS-Nr. 1301214-47-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 10 mg/mL (24.66 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung PF-05175157 ist ein breitwirksamer, effektiver ACC-Inhibitor mit IC50-Werten von 27,0 nM, 33,0 nM, 23,5 nM und 50,4 nM für menschliche ACC1, menschliche ACC2, Ratten-ACC1 bzw. Ratten-ACC2.
Ziele
rACC1
(Cell-free assay)		 hACC1
(Cell-free assay)		 hACC2
(Cell-free assay)		 rACC2
(Cell-free assay)
23.5 nM 27.0 nM 33.0 nM 50.4 nM
In vitro

Der in vitro Metabolism von PF-05175157 wird in Mikrosomen aus Ratten-, Hunde- und menschlichen Hepatozyten evaluiert. Diese Verbindung wird in Ratten-, Hunde- oder menschlichen Mikrosomen nicht metabolisiert. Es ist auch in Inkubationen menschlicher Hepatozyten stabil, wird aber minimal durch rekombinante menschliche CYP3A4 und CYP3A5 metabolisiert, was darauf hindeutet, dass es ein Substrat für CYP3A4 und CYP3A5 ist. Diese Chemikalie hemmt die Bildung von Malonyl-CoA dosisabhängig mit einer Potenz (EC50 = 30 nM) in Rattenhepatozyten, die mit ihrer Potenz gegen Ratten-ACC1 (24 nM) übereinstimmt.
In vivo

In vivo ist die Plasmaclearance von PF-05175157 nach intravenöser (iv) Verabreichung (1 mg/kg) an Ratten, Hunde und Affen gering. Die orale (po) Verabreichung (3 mg/kg) an Ratten und Hunde zeigte eine Bioverfügbarkeit von 40 % bzw. 54 %, was mit der geringen mikrosomalen Clearance und der guten Löslichkeit bei niedrigem pH-Wert übereinstimmt. Die Bioverfügbarkeit nach einer oralen Dosis von 50 mg/kg bei Ratten betrug 106 %, was auf eine Sättigung der Clearance hindeutet. Die Bildung des direkten Produkts von ACC, Malonyl-CoA, im Skelettmuskel und in der Leber von mageren Sprague Dawley Ratten wird 1 h nach einer akuten oralen Dosis dieser Verbindung beurteilt, wobei dosisabhängige Reduktionen sowohl im Skelettmuskel als auch im Leber-Malonyl-CoA gezeigt werden. Am Nadir werden die Malonyl-CoA-Spiegel in den Quadrizeps und in der Leber um 76 % bzw. 89 % reduziert.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    rat hepatocytes

  • Konzentrationen

    --

  • Inkubationszeit

    5 h

  • Methode

    On the day of the study, media was aspirated and cells are treated with fresh MCM media containing DMSO vehicle or varying concentrations of PF-05175157 as indicated. This compound was initially dissolved in DMSO and subsequently diluted 1:100 in MCM.After 5 h at 37 °C, incubation media is removed and the experiment is terminated by washing the cells with ice cold PBS.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Male SD rats

  • Dosierungen

    0.25mg/kg, 0.5mg/kg, 1mg/kg, 2mg/kg, 4mg/kg, 8mg/kg, 15mg/kg, 25mg/kg, 50mg/kg and 100 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25423286-decreasing-the-rate-of-metabolic-ketone-reduction-in-the-discovery-of-a-clinical-acetyl-coa-carboxylase-inhibitor-for-the-treatment-of-diabetes/?from_single_result=Decreasing+the+Rate+of+Metabolic+Ketone+Reduction+in+the+Discovery+of+a+Clinical+Acetyl-CoA+Carboxylase+Inhibitor+for+the+Treatment+of+Diabetes

Sellecks PF-05175157 Wurde zitiert von 3 Publikationen

S100P is a ferroptosis suppressor to facilitate hepatocellular carcinoma development by rewiring lipid metabolism [ Nat Commun, 2025, 16(1):509] PubMed: 39779666
Imaging the metabolic reprograming of fatty acid synthesis pathway enables new diagnostic and therapeutic opportunity for breast cancer [ Cancer Cell Int, 2023, 23(1):83] PubMed: 37120513
Glucokinase activator improves glucose tolerance and induces hepatic lipid accumulation in mice with diet-induced obesity [ Liver Res-Prc, 2023, Volume 7, Issue 2 Pages 124-135] PubMed: None

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