Zimlovisertib (PF-06650833)

Katalog-Nr.S8531 Charge:S853101

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Technische Daten

Formel

C18H20FN3O4
Molekulargewicht 361.37 CAS-Nr. 1817626-54-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 72 mg/mL (199.24 mM)
Ethanol 3 mg/mL (8.3 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Zimlovisertib (PF-06650833) ist ein potenter, selektiver Inhibitor von IRAK4 mit einer IC50 von 0,2 nM.
Ziele
IRAK4
(Cell-free assay)
0.2 nM
In vitro

Zimlovisertib (PF-06650833) wurde in einem Panel von 278 Kinasen (Invitrogen) bei einer Inhibitorkonzentration von 200 nM unter Verwendung des ATP-Km für jede Kinase bewertet, wodurch sein Kinom-Selektivitätsprofil aufgedeckt wurde. Für IRAK4 wurde eine Hemmung von ca. 100 % beobachtet, während für die folgenden Kinasen, in der Reihenfolge ihrer Potenz, eine Hemmung von mehr als 70 % festgestellt wurde: IRAK1, MNK2, LRRK2, CLK4 und CK1γ1. Diese Verbindung wurde anschließend in einem zellulären funktionellen VEGF2R-Assay (PAE-KDR-Zelllinie) evaluiert, wobei bei Konzentrationen bis einschließlich 30 μM keine Aktivität beobachtet wurde. .
In vivo

Zimlovisertib (PF-06650833) hemmt signifikant LPS-induziertes TNF dosisabhängig. Die mittleren Expositionen dieser Verbindung im Plasma betragen 2,1 nM, 7,7 nM, 19 nM und 150 nM frei, jeweils 2,5 Stunden nach oraler Verabreichung bei 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg und 30 mg/kg. Der ungebundene Anteil von PF-06650833 im Rattenplasma beträgt 0,3.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Male Sprague Dawley rats

  • Dosierungen

    0.1 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg, 30 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28498658-discovery-of-clinical-candidate-1-2s3s4s-3-ethyl-4-fluoro-5-oxopyrrolidin-2-ylmethoxy-7-methoxyisoquinoline-6-carboxamide-pf-06650833-a-potent-selective-inhibitor-of-interleukin-1-receptor-associated-kinase-4-irak4-by-fragment-based-drug-design/?from_single_result=Discovery+of+Clinical+Candidate+1-%7B%5B%282S%2C3S%2C4S%29-3-Ethyl-4-fluoro-5-oxopyrrolidin-2-yl%5Dmethoxy%7D-7-methoxyisoquinoline-6-carboxamide+%28PF-06650833%29%2C+a+Potent%2C+Selective+Inhibitor+of+Interleukin-1+Receptor+Associated+Kinase+4+%28IRAK4%29%2C+by+Fragment-Based+Drug+Design.

Sellecks Zimlovisertib (PF-06650833) Wurde zitiert von 6 Publikationen

Targeting IL-1/IRAK1/4 signaling in Acute Myeloid Leukemia Stem Cells Following Treatment and Relapse [ bioRxiv, 2024, 2024.11.09.622796] PubMed: 39605740
IRAK1 inhibition blocks the HIV-1 RNA mediated pro-inflammatory cytokine response from microglia [ J Gen Virol, 2023, 104(5)001858] PubMed: 37256770
A temperature-regulated circuit for feeding behavior [ Nat Commun, 2022, 13(1):4229] PubMed: 35869064
Pacritinib Inhibition of IRAK1 Blocks Aberrant TLR8 Signalling by SARS-CoV-2 and HIV-1-Derived RNA [ J Innate Immun, 2022, 1-11] PubMed: 35785771
Inhibition of IRAK1/4 enhances the antitumor effect of lenvatinib in anaplastic thyroid cancer cells [ Cancer Sci, 2021, 112(11):4711-4721] PubMed: 34328666
A temperature-regulated circuit for feeding behavior [ Research Square, 2021, 10.21203/rs.3.rs-916525/v1] PubMed: None

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