Zimlovisertib (PF-06650833)

Katalog-Nr.S8531 Charge:S853102

Drucken

Technische Daten

Formel

C₁₈H₂₀FN₃O₄

Molekulargewicht

361.37

CAS-Nr.

1817626-54-2

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

72 mg/mL (199.24 mM)

Ethanol

4 mg/mL (11.06 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	3.600mg/ml (9.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 72 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.900mg/ml (2.49mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 18 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

Zimlovisertib (PF-06650833) ist ein potenter, selektiver Inhibitor von IRAK4 mit einer IC50 von 0,2 nM.

Ziele

IRAK4
(Cell-free assay)

0.2 nM

In vitro

Zimlovisertib (PF-06650833) wurde in einem Panel von 278 Kinasen (Invitrogen) bei einer Inhibitorkonzentration von 200 nM unter Verwendung des ATP-Km für jede Kinase bewertet, wodurch sein Kinom-Selektivitätsprofil aufgedeckt wurde. Für IRAK4 wurde eine Hemmung von ca. 100 % beobachtet, während für die folgenden Kinasen, in der Reihenfolge ihrer Potenz, eine Hemmung von mehr als 70 % festgestellt wurde: IRAK1, MNK2, LRRK2, CLK4 und CK1γ1. Diese Verbindung wurde anschließend in einem zellulären funktionellen VEGF2R-Assay (PAE-KDR-Zelllinie) evaluiert, wobei bei Konzentrationen bis einschließlich 30 μM keine Aktivität beobachtet wurde. .

In vivo

Zimlovisertib (PF-06650833) hemmt signifikant LPS-induziertes TNF dosisabhängig. Die mittleren Expositionen dieser Verbindung im Plasma betragen 2,1 nM, 7,7 nM, 19 nM und 150 nM frei, jeweils 2,5 Stunden nach oraler Verabreichung bei 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg und 30 mg/kg. Der ungebundene Anteil von PF-06650833 im Rattenplasma beträgt 0,3.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle Male Sprague Dawley rats Dosierungen 0.1 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg, 30 mg/kg Verabreichung Oral

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28498658-discovery-of-clinical-candidate-1-2s3s4s-3-ethyl-4-fluoro-5-oxopyrrolidin-2-ylmethoxy-7-methoxyisoquinoline-6-carboxamide-pf-06650833-a-potent-selective-inhibitor-of-interleukin-1-receptor-associated-kinase-4-irak4-by-fragment-based-drug-design/?from_single_result=Discovery+of+Clinical+Candidate+1-%7B%5B%282S%2C3S%2C4S%29-3-Ethyl-4-fluoro-5-oxopyrrolidin-2-yl%5Dmethoxy%7D-7-methoxyisoquinoline-6-carboxamide+%28PF-06650833%29%2C+a+Potent%2C+Selective+Inhibitor+of+Interleukin-1+Receptor+Associated+Kinase+4+%28IRAK4%29%2C+by+Fragment-Based+Drug+Design.

Sellecks Zimlovisertib (PF-06650833) Wurde zitiert von 6 Publikationen

Targeting IL-1/IRAK1/4 signaling in Acute Myeloid Leukemia Stem Cells Following Treatment and Relapse [ bioRxiv, 2024, 2024.11.09.622796]	PubMed: 39605740
IRAK1 inhibition blocks the HIV-1 RNA mediated pro-inflammatory cytokine response from microglia [ J Gen Virol, 2023, 104(5)001858]	PubMed: 37256770
A temperature-regulated circuit for feeding behavior [ Nat Commun, 2022, 13(1):4229]	PubMed: 35869064
Pacritinib Inhibition of IRAK1 Blocks Aberrant TLR8 Signalling by SARS-CoV-2 and HIV-1-Derived RNA [ J Innate Immun, 2022, 1-11]	PubMed: 35785771
Inhibition of IRAK1/4 enhances the antitumor effect of lenvatinib in anaplastic thyroid cancer cells [ Cancer Sci, 2021, 112(11):4711-4721]	PubMed: 34328666
A temperature-regulated circuit for feeding behavior [ Research Square, 2021, 10.21203/rs.3.rs-916525/v1]	PubMed: None

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.