In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
PF-06726304 ist ein selektiver EZH2-Inhibitor mit Ki-Werten von 0,7 nM und 3 nM für WT EZH2 bzw. Y641N; diese Verbindung hemmt auch H3K27me3 mit einem IC50-Wert von 15 nM.
Ziele
Ezh2 (wild-type) (cell-free)
EZH2 Y641N (cell-free)
0.7 nM(Ki)
3 nM(Ki)
In vitro
PF-06726304 zeigt eine sehr potente biochemische EZH2-Hemmung sowie eine gute Aktivität bei der Reduzierung von H3K27Me3 in Zellen und eine antiproliferative Wirkung.
In vivo
PF-06726304 zeigt eine robuste Anti-Tumor-Wachstumsaktivität in vivo und eine dosisabhängige Derepression von EZH2-Zielgenen. Diese Verbindung zeigt eine gute Wirksamkeit in einem Karpas-422-Tumormodell für diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom und zeigte In-vivo-Effekte auf die Pharmakodynamik am Ziel.
Karpas-422 cells are plated in complete cell culture medium (100 μL/well) in a 96-well clear, V bottom polystyrene cell culture plate at a density of 2500 cells/well. The cells are then incubated for 2−3 h at 37 °C and 5% CO2. Compound dilution plates are prepared in 96-well clear, U-bottom polypropylene plates in 100% DMSO at 10 mM stock concentration in duplicate wells using an 11-point serial dilution (1:3 dilutions). This compound is further diluted in growth medium, and 25 μL is added to each well of the cell plates. The highest this chemical concentration tested is 50 μM final, with a 0.5% final DMSO concentration. The plates are then incubated for 72 h at 37 °C and 5% CO2. At the end of the incubation period with this compound, the plates are centrifuged at 2000 rpm for 5 min at room
temperature, and the medium is removed. Then 100 μL of acid-extracted solution is added to each well. The plates are shaken for 50 min at 4 °C to lyse the cells, and then 38 μL of neutralization buffer is added. The plates are then frozen at −80 °C. The next day, the plates are shaken at room temperature to thaw. Cell lysates (50 μL/well) are then transferred to ELISA plates. The plates are covered and incubated for 2.5 h at room temperature with constant slow-speed shaking. After incubation, the plates are washed seven times (300 μL/well) with 1× wash buffer. Then 100 μL of biotinylated trimethylhistone H3K27 detection antibody is added to each well and incubated for 2 h at room temperature with constant slow-speed shaking. After incubation, the plates are washed as described above. Horseradish peroxidase-linked antibody (100 μL) is added to each well and incubated for 60 min at room temperature with constant slow-speed shaking. After incubation, the plates are
washed. Finally, 100 μL of TMB substrate reagent is added to each well and incubated for 5 min at room temperature in the dark with slow shaking, after which 100 μL of stop solution is added to stop the reaction.
Sellecks PF-06726304 Wurde zitiert von 3 Publikationen
Genetic and epigenetic characterization of sarcoma stem cells across subtypes identifies EZH2 as a therapeutic target
[ NPJ Precis Oncol, 2025, 9(1):7]
RÜCKGABERICHTLINIE
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VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.
NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.
