Mardepodect (PF-2545920)

Katalog-Nr.S2687 Charge:S268702

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Technische Daten

Formel

C25H20N4O
Molekulargewicht 392.45 CAS-Nr. 1292799-56-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (201.29 mM)
Ethanol 79 mg/mL (201.29 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Mardepodect (PF-2545920) ist ein potenter und selektiver PDE10A-Inhibitor mit einer IC50 von 0,37 nM und einer über 1000-fachen Selektivität gegenüber der PDE.
Ziele
PDE10A
(Cell-free assay)
0.37 nM
In vitro PF-2545920 zeigt eine ausgezeichnete Potenz und Selektivität von PDE10A mit einer IC50 von 1,26 nM.
In vivo PF-2545920, intraperitoneal in Dosen von 0,3, 3 und 5 mg/kg an männliche CF-1-Mäuse verabreicht, führt zu auffälligen Erhöhungen der GluR1-Phosphorylierungsspiegel um das 3-, 5,4- bzw. 4,1-fache. MP-10 in einer Konzentration von 1 μM behandelt Ratten-Striatalschnitte für 30 Minuten, der Spiegel der GluR1S845-Phosphorylierung an der Zelloberfläche ist signifikant um das 2-fache erhöht, ohne den Spiegel des gesamten GluR1 an der Zelloberfläche zu verändern. MP-10, intraperitoneal in Dosen von 0,3, 3 und 5 mg/kg an männliche CF-1-Mäuse verabreicht, führt zu robusten, statistisch signifikanten Erhöhungen der CREBS133-Phosphorylierung um das 3-, 4- bzw. 2,6-fache. MP-10, intraperitoneal in einer Dosis von 3 mg/kg verabreicht, erhöht sowohl die Enkephalin- als auch die Substanz-P-mRNA-Spiegel im Striatum von CF-1-Mäusen. MP-10, intraperitoneal in einer Dosis von 0,3-1 mg/kg verabreicht, verringert das Vermeidungsverhalten mit einem signifikanten Behandlungseffekt im Maus-CAR-Modell. Mäuse, die mit MP-10 in einer Dosis von 0,03 mg/kg behandelt wurden, verbrachten mehr Zeit auf der leeren als auf der sozialen Seite bei Mäusen, MP-10 verringerte auch dosisabhängig die lokomotorische Aktivität. PDE10A, subkutan in einer Dosis von 1 mg/kg verabreicht, erhöht das striatale cGMP bei männlichen CD-1-Mäusen um etwa das 3-fache, während PDE10A, subkutan in einer Dosis von 3,2 mg/kg verabreicht, eine maximale Erhöhung des striatalen cGMP um etwa das 5-fache bei männlichen CD-1-Mäusen zeigt. PDE10A, intravenös in einer Dosis von 0,1 mg/kg bei Sprague-Dawley-Ratten injiziert, zeigt eine Clearance von 36 ml/min/kg, DE10A, intravenös in einer Dosis von 0,3 mg/kg bei Beagle-Hunden injiziert, zeigt eine Clearance von 7,2 ml/min/kg In-vivo-Clearance mit einem moderaten Verteilungsvolumen, DE10A, intravenös in einer Dosis von 0,03 mg/kg bei Cynomolgus-Affen injiziert, zeigt eine Clearance von 13,9 ml/min/kg In-vivo-Clearance mit einem moderaten Verteilungsvolumen. PDE10A ist aktiv mit einer ED50 von 1 mg/kg bei einer signifikant niedrigeren gesamten Plasmaexposition (115 nM) im konditionierten Vermeidungsverhaltenstest (CAR) bei Sprague-Dawley-Ratten.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    Jugular vein-cannulated male Sprague-Dawley rats

  • Dosierungen

    0.1 mg/kg

  • Verabreichung

    Inject intravenous through jugular vein catheter in a single dose 4 hours before feed

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19661377/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19630403/

Kundenproduktvalidierung

Daten von [ Oncogene , 2014 , 10.1038/onc.2014.94 ]

Daten von [ Oncogene , 2014 , 10.1038/onc.2014.94 ]

Cell viability assays for dipyridamole and PF-2545920 using A549 cells. IC50 represents half maximal inhibitory concentration.

Daten von [ , , Am J Hum Genet, 2017, 100(1):5-20 ]

(A) Representative Western blots of total tissue homogenates. (B) Representative Western blots of subcellular fractions.

Daten von [ , , Front Mol Neurosci, 2017, 10:100 ]

Sellecks Mardepodect (PF-2545920) Wurde zitiert von 8 Publikationen

Phosphodiesterase 10A (PDE10A) as a novel target to suppress β-catenin and RAS signaling in epithelial ovarian cancer [ J Ovarian Res, 2022, 15(1):120] PubMed: 36324187
The Potent PDE10A Inhibitor MP-10 (PF-2545920) Suppresses Microglial Activation in LPS-Induced Neuroinflammation and MPTP-Induced Parkinson's Disease Mouse Models [ J Neuroimmune Pharmacol, 2020, 10.1007/s11481-020-09943-6] PubMed: 32671618
Proteome-scale investigation of protein allosteric regulation perturbed by somatic mutations in 7,000 cancer genomes [Shen Q Am J Hum Genet, 2017, 100(1):5-20] PubMed: 27939638
Phosphodiesterase 10A is overexpressed in lung tumor cells and inhibitors selectively suppress growth by blocking β-catenin and MAPK signaling. [ Oncotarget, 2017, 8(41):69264-69280] PubMed: 29050202
The Phosphodiesterase 10A Inhibitor PF-2545920 Enhances Hippocampal Excitability and Seizure Activity Involving the Upregulation of GluA1 and NR2A in Post-synaptic Densities. [Zhang Y, et al. Front Mol Neurosci, 2017, 10:100] PubMed: 28439226
A novel thermoregulatory role for PDE10A in mouse and human adipocytes. [ EMBO Mol Med, 2016, 8(7):796-812] PubMed: 27247380
Luteinizing Hormone Causes Phosphorylation and Activation of the cGMP Phosphodiesterase PDE5 in Rat Ovarian Follicles, Contributing, Together with PDE1 Activity, to the Resumption of Meiosis [Egbert JR, et al. Biol Reprod, 2016, 94(5):110] PubMed: 27009040
Phosphodiesterase 10A: a novel target for selective inhibition of colon tumor cell growth and β-catenin-dependent TCF transcriptional activity. [Li N, et al. Oncogene, 2014, 10.1038/onc.2014.94] PubMed: 24704829

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