PF-562271 (VS-6062)

Katalog-Nr.S2890 Charge:S289010

Drucken

Technische Daten

Formel

C21H20F3N7O3S
Molekulargewicht 507.49 CAS-Nr. 717907-75-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (197.04 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung PF-562271 (PF-00562271) ist ein potenter, ATP-kompetitiver, reversibler Inhibitor von FAK mit einer IC50 von 1,5 nM in zellfreien Assays, etwa 10-fach weniger potent für Pyk2 als FAK und >100-facher Selektivität gegenüber anderen Proteinkinasen, mit Ausnahme einiger CDKs.
Ziele
FAK
(Cell-free assay)		 PYK2
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK3/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)		 Mehr anzeigen
1.5 nM 13 nM 30 nM 47 nM 58 nM
In vitro

PF-562271 bindet in die ATP-Bindungsspalte von FAK und bildet zwei der drei "kanonischen" H-Brücken zwischen dem Inhibitor und den Hauptkettenatomen in der Kinase-Scharnierregion. Diese Verbindung ist potent in einem induzierbaren zellbasierten Assay, der Phospho-FAK mit einer IC50 von 5 nM misst. Sie (3,3 µM) führt zu einem G1-Arrest von PC3-M-Zellen.

Diese Chemikalie (1 nM) blockiert die bFGF-stimulierte Blutgefäß-Angiogenese, wie in Hühnerchorioallantoismembran-Assays durchgeführt. Sie blockiert die Blutgefäßsprossung potent ohne nachweisbare Veränderungen in der vaskulären Leckage.

Sie (250 nM) führt zu einer vollständigen Hemmung der kollektiven A431-Zellinvasion in Kollagengele.

In vivo

PF-562271 (< 33 mg/kg p.o.) hemmt die FAK-Phosphorylierung in Tumoren dosis- und zeitabhängig in U87MG-tragenden Mäusen. Diese Verbindung (50 mg/kg p.o. bid) führt zu einer 86%igen Tumorwachstumshemmung in BxPc3-Xenograft-Mäusen und einer 45%igen Tumorwachstumshemmung in PC3-M-Xenograft-Mäusen. Sie (25 mg/kg, bid) führt zu einer 2-fach stärkeren Apoptose in behandelten Tumoren bei Mäusen mit H125-Lungen-Xenografts.

Diese Chemikalie (33 mg/kg, p.o.) hemmt die ausgedehnte Bewegung der Tumorzellen über 24 Stunden bei Mäusen. Sie (33 mg/kg, p.o.) führt zu veränderten E-Cadherin-Dynamiken bei Mäusen, was mit einer reduzierten E-Cadherin-abhängigen kollektiven Zellbewegung korreliert.

Diese Verbindung (25 mg/kg, p.o. bid) führt zu einer 62%igen Tumorwachstumshemmung im subkutanen lokalen Implantat-Xenograft-Mausmodell PC3M-luc-C6.

Sie (5 mg/kg, oral) führt zu signifikanten und ähnlichen Erhöhungen des Osteocalcins und der spongiösen Knochenparameter sowie zu einer Abnahme des Tumorwachstums und Anzeichen einer Knochenheilung bei Ratten, denen MDA-MB-231-Zellen in die Tibia implantiert wurden.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Rekombinanter Kinase-Assay

    Gereinigte aktivierte FAK-Kinasedomäne (410–689 aa) wird mit 50 μM ATP und 10 μg pro Well eines zufälligen Peptidpolymers aus Glu und Tyr, p(Glu/Tyr), in Kinasepuffer [50 mM HEPES (pH 7,5), 125 mM NaCl und 48 mM MgCl2] für 15 min umgesetzt. Die Phosphorylierung von p(Glu/Tyr) wird mit seriell verdünnter Verbindung in 1/2-Log-Konzentrationen beginnend bei einer Top-Konzentration von 1 μM herausgefordert. Jede Konzentration wird in dreifacher Ausfertigung getestet. Die Phosphorylierung von p(Glu/Tyr) wird mit einem allgemeinen Anti-Phosphotyrosin (PY20)-Antikörper gefolgt von einem Meerrettichperoxidase (HRP)-konjugierten Ziegen-Anti-Maus-IgG-Antikörper nachgewiesen. HRP-Substrat wird hinzugefügt, und die Absorptionswerte bei 450 nm werden nach Zugabe der Stopplösung (2 mol/L H2SO4) erhalten. IC50-Werte werden unter Verwendung des Hill-Slope-Modells bestimmt.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Athymic female mice bearing BxPc3 or PC3-M xenografts.

  • Dosierungen

    50 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18339875/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18677107/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21045155/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20495381/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18348298/

Kundenproduktvalidierung

<p>VEGF and P450 enzyme production in response to FAK or Src inhibitors. MCF10A cells were cultured in LD collagen gels ?vehicle control (V), 10 uM PF-562271 FAK ATP inhibitor (PF) or Src inhibitor PP2 for 24 h. Cells were also lysed and examined for CYP1A1 or CYP4B1 by immunoblot (B and C) and densitometry (D and E). VEGF data are displayed as the mean normalized to the vehicle control, N = 6, 盨EM, *p < 0.003 vs control (A). P450 data are displayed as the mean relative to GAPDH and normalized to the control. N > 4, ±SEM, *p < 0.05 vs respective control (D and E).</p>

Daten von [ Environ Toxicol Pharmacol , 2014 , 39(1), 114-124 ]

<p>OVISE cells were incubated for 24 hr at the indicated concentrations of the FAK inhibitors. Immunoblots were performed to assess inhibition of auto-phosphorylation by the FAK inhibitors.</p>

Daten von [ PLoS One , 2014 , 9(2), e88587 ]

Effect of matrix stiffness on the susceptibility of primary HDFs to apoptosis induced by inhibition of mechanotransduction pathways. HDFs (primary human dermal fibroblasts) were cultured on collagen-coated polyacrylamide hydrogels that recapitulated the stiffness of normal (4 kPa) or densely fibrotic (50 kPa) skin for 24 hours and treated with or without the agents indicated for an additional 48 hours. Apoptosis was assessed by annexin V staining. Data are means ± SD from three independent experiments. P value was determined by Student’s t test.

Daten von [ , , Science, 2017, 9(420), doi: 10.1126/scitranslmed.aal3765 ]

(F,G) The migration and invasion ability of 5637 and T24 cells transfected with PF-562271 and WT-METTL13 was examined. The number of cells was quantified and is shown in a column graph.

Daten von [ , , Sci Rep, 2016, 6:19261 ]

Sellecks PF-562271 (VS-6062) Wurde zitiert von 125 Publikationen

Chromosomal 3p loss and 8q gain drive vasculogenic mimicry via HIF-2α and VE-cadherin activation in uveal melanoma [ Cell Death Differ, 2025, 10.1038/s41418-025-01469-9] PubMed: 40000790
Evaluation of anti-liver cancer activity and anticancer mechanism of one novel small molecule compound (THY-10A62) targeting FAK pathway [ Front Oncol, 2025, 15:1498005] PubMed: 40958869
Cytoskeletal activation of NHE1 regulates mechanosensitive cell volume adaptation and proliferation [ Cell Rep, 2024, 43(12):114992] PubMed: 39579355
The E156K mutation in the CRYAA gene affects the epithelial-mesenchymal transition and migration of human lens epithelial cells [ Heliyon, 2024, 10(1):e23690] PubMed: 38187316
Integrin signaling is critical for myeloid-mediated support of T-cell acute lymphoblastic leukemia [ Nat Commun, 2023, 14(1):6270] PubMed: 37805579
VE-Cadherin modulates β-catenin/TCF-4 to enhance Vasculogenic Mimicry [ Cell Death Dis, 2023, 14(2):135] PubMed: 36797281
Architecture of androgen receptor pathways amplifying glucagon-like peptide-1 insulinotropic action in male pancreatic β cells [ Cell Rep, 2023, 42(5):112529] PubMed: 37200193
Combination of FAK inhibitor and cytokine-induced killer cell therapy: An alternative therapeutic strategy for patients with triple-negative breast cancer [ Biomed Pharmacother, 2023, 163:114732] PubMed: 37254289
Epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) regulates HGFR signaling to promote colon cancer progression and metastasis [ J Transl Med, 2023, 21(1):530] PubMed: 37543570
Prognostic and Predictive Utility of GPD1L in Human Hepatocellular Carcinoma [ Int J Mol Sci, 2023, 24(17)13113] PubMed: 37685919

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.