PF-562271 HCl

Katalog-Nr.S7357 Charge:S735703

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Technische Daten

Formel

C21H21ClF3N7O3S
Molekulargewicht 543.95 CAS-Nr. 939791-41-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (183.84 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5mg/ml (9.19mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

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 0.4mg/ml (0.74mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung PF-562271 HCl ist das Hydrochloridsalz von PF-562271, einem potenten, ATP-kompetitiven, reversiblen Inhibitor von FAK mit einer IC50 von 1,5 nM, etwa 10-mal weniger potent für Pyk2 als FAK und >100-fach selektiv gegenüber anderen Proteinkinasen, mit Ausnahme einiger CDKs. Phase 1.
Ziele
FAK PYK2 CDK2/CyclinE CDK3/CyclinE CDK1/CyclinB Mehr anzeigen
1.5 nM 13 nM 30 nM 47 nM 58 nM
In vitro PF-562271 bindet in die ATP-Bindungsspalte von FAK und bildet zwei der drei „kanonischen“ H-Brücken zwischen dem Inhibitor und den Hauptkettenatomen in der Kinase-Gelenkregion. PF-562271 ist potent in einem induzierbaren zellbasierten Assay zur Messung von Phospho-FAK mit einer IC50 von 5 nM. PF-562271 (3,3 μM) führt zu einem G1-Arrest von PC3-M-Zellen. PF-562271 (1 nM) blockiert die bFGF-stimulierte Angiogenesis von Blutgefäßen, wie in Hühner-Chorioallantoismembran-Assays durchgeführt. PF-262271 blockiert potent das Aussprossen von Blutgefäßen ohne nachweisbare Veränderungen der vaskulären Leckage. PF-562271 (250 nM) führt zu einer vollständigen Hemmung der kollektiven Invasion von A431-Zellen in Kollagengele.
In vivo PF-562271 (< 33 mg/kg p.o.) hemmt die FAK-Phosphorylierung in Tumoren dosis- und zeitabhängig in U87MG-tragenden Mäusen. PF-562271 (50 mg/kg p.o. bid) führt zu einer 86%igen Tumorwachstumshemmung in BxPc3-Xenografts-Mäusen und einer 45%igen Tumorwachstumshemmung in PC3-M-Xenografts-Mäusen. PF-562271 (25 mg/kg, bid) führt zu einer 2-fach stärkeren Apoptose in behandelten Tumoren bei Mäusen mit H125-Lungen-Xenografts. PF-562271 (33 mg/kg, p.o.) hemmt die ausgedehnte Bewegung der Tumorzellen über 24 Stunden bei Mäusen. PF-562271 (33 mg/kg, p.o.) führt zu veränderten E-Cadherin-Dynamiken bei Mäusen, was mit einer reduzierten E-Cadherin-abhängigen kollektiven Zellbewegung korreliert. PF-562271 (25 mg/kg, p.o. bid) führt zu einer 62%igen Tumorwachstumshemmung im PC3M-luc-C6 subkutanen lokalen Implantat-Xenograft-Mausmodell. PF-562.271 (5 mg/kg, oral) führt zu signifikanten und ähnlichen Erhöhungen von Osteocalcin und den Parametern des Spongiosa-Knochens sowie einer Abnahme des Tumorwachstums und Anzeichen von Knochenheilung bei Ratten, denen MDA-MB-231-Zellen in die Tibia implantiert wurden.
Merkmale Dualer FAK/Pyk2-Inhibitor, der in klinischen Phase-I-Studien zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsen-, Kopf-Hals- und Prostatakrebs getestet wurde.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Athymic female mice bearing BxPc3 or PC3-M xenografts.

  • Dosierungen

    50 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18339875/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18677107/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21045155/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20495381/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18348298/

Kundenproduktvalidierung

<p>VEGF and P450 enzyme production in response to FAK or Src inhibitors. MCF10A cells were cultured in LD collagen gels ?vehicle control (V), 10 uM PF-562271 FAK ATP inhibitor (PF) or Src inhibitor PP2 for 24 h. Cells were also lysed and examined for CYP1A1 or CYP4B1 by immunoblot (B and C) and densitometry (D and E). VEGF data are displayed as the mean normalized to the vehicle control, N = 6, 盨EM, *p < 0.003 vs control (A). P450 data are displayed as the mean relative to GAPDH and normalized to the control. N > 4, ±SEM, *p < 0.05 vs respective control (D and E).</p>

Daten von [ Environ Toxicol Pharmacol , 2014 , 39(1), 114-124 ]

<p>OVISE cells were incubated for 24 hr at the indicated concentrations of the FAK inhibitors. Immunoblots were performed to assess inhibition of auto-phosphorylation by the FAK inhibitors.</p>

Daten von [ PLoS One , 2014 , 9(2), e88587 ]

NO production was increased in the netrin-1-over-expressing and recombinant netrin-1-treated MiaPaCa II cells. FAK inhibitor PF-562271 blocks the netrin-1-induced NO production. (*P < 0.05).

Daten von [ , , Oncotarget, 2016, 7(17):24719-33. ]

Rat caudal arterial smooth muscle strips were pre-incubated for 30 min with PF-431396, PF-573228, PF-562271, NVP-TAE226, or sc-203950 (2 or 10 μm) or vehicle and then stimulated with K+ in the continued presence of inhibitor. A, force was recorded continuously, and values at 10 min after K+ addition are expressed relative to control K+-induced contractions. Values represent the mean ± S.E. (n = 6). *, p < 0.001, **, p < 0.002, significantly different from the control K+-induced sustained contractile response. B, tissues were quick-frozen 10 min after the addition of K+ for analysis of Pyk2 autophosphorylation by Western blotting with anti-pTyr-402-Pyk2 (pY402-Pyk2) and FAK autophosphorylation with anti-pTyr-397-FAK (pY397-FAK). Actin was used as the loading control, and anti-Pyk2 and anti-FAK were used to verify the total levels of the two proteins.

Daten von [ , , J Biol Chem, 2015, 290(14):8677-92. ]

Sellecks PF-562271 HCl Wurde zitiert von 34 Publikationen

Systems immunology-based drug repurposing framework to target inflammation in atherosclerosis [ Nat Cardiovasc Res, 2023, 2(6):550-571] PubMed: 37771373
Pharmacological Inhibition of FAK-Pyk2 Pathway Protects Against Organ Damage and Prolongs the Survival of Septic Mice [ Front Immunol, 2022, 13:837180] PubMed: 35178052
pncCCND1_B Engages an Inhibitory Protein Network to Downregulate CCND1 Expression upon DNA Damage [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1537] PubMed: 35326688
FNDC5/irisin facilitates muscle-adipose-bone connectivity through ubiquitination-dependent activation of runt-related transcriptional factors RUNX1/2 [ J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00119-3] PubMed: 35124008
Metabolic radiolabeling and in vivo PET imaging of cytotoxic T lymphocytes to guide combination adoptive cell transfer cancer therapy [ J Nanobiotechnology, 2021, 19(1):175] PubMed: 34112200
MITF reprograms the extracellular matrix and focal adhesion in melanoma [ Elife, 2021, 10e63093] PubMed: 33438577
Therapeutic Potential of TNFα and IL1β Blockade for CRS/ICANS in CAR-T Therapy via Ameliorating Endothelial Activation [ Front Immunol, 2021, 12:623610] PubMed: 34093519
Synthesis and evaluation of FAK inhibitors with a 5-fluoro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine scaffold as anti-hepatocellular carcinoma agents [ Eur J Med Chem, 2021, 223:113670] PubMed: 34214842
Development of patient derived organoids for cancer drug screening applications [ Front Pharmacol, 2021, 12:804327] PubMed: 35069215
Role of endocytosis and trans-endocytosis in ICOS costimulator-induced downmodulation of the ICOS Ligand [ J Leukoc Biol, 2021, 10.1002/JLB.2A0220-127R] PubMed: 33527556

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